Sn-2-单酰基甘油和脂质吸收不良制造技术

本发明专利技术概括而言涉及脂质的领域，具体而言旨在改善脂质吸收，例如在脂质消化不良或吸收不良的情况下改善脂质吸收。本发明专利技术的一个实施方案涉及包含sn-2单酰基甘油衍生物(其中sn-1和sn-3位被保护基阻断)的组合物。所述酰基可以是脂肪酸，例如具有抗炎特性的脂肪酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Sn-2-单酰基甘油和脂质吸收不良本专利技术概括而言涉及脂质的领域，具体而言旨在改善脂质吸收，例如在脂质吸收不良的情况下改善脂质吸收。本专利技术的一个实施方案涉及包含sn-2单酰基甘油衍生物(其中sn-1和sn-3位被保护基阻断)的组合物。所述酰基可以是脂肪酸，例如具有抗炎特性的脂肪酸。在吸收不良，诸如胰腺机能不全、胆盐不足、由于肠切除或粘膜病导致的短肠的状况下，生物活性脂肪酸的递送很关键。在这些生理状况下，消化途径受损，所述消化途径包括胰脂肪酶对膳食三酰基甘油的分解和肠内吸收所需的胶束微结构的形成。因此，在这些状况下，具有例如抗炎特性的生物活性脂肪酸的递送很关键，因为该类型的脂肪酸可帮助降低炎性反应。基于以前公开的现有技术(MattsonF.H.和VolpenheinR.A.(1964);HunterE.J.(2001);HayesK.C.(2001))，可设想位于甘油酯的sn-2位的脂肪酸比sn-1或sn-3位的脂肪酸更易被身体吸收。然而，例如在单酰基甘油(MAG)中，已知不饱和的Sn2-MAG随存储时间和/或当准备膳食时温度升高而趋于异构化，例如，产生大量较不易吸收的sn-1和sn-3MAG。因此仅用sn-2MAG制备的用以改善脂质吸收的食品组合物将随时间丧失其优势。对于人类，目前没有可用的膳食方案以递送必需的脂肪酸，特别是当涉及脂质消化和吸收的机制受损时如此。因此，在医院中使用胃肠外营养配制物。在年老的伴侣动物诸如老的犬或猫中同样也没有可用的方法。然而，需要的是甚至在脂质吸收不良的状况下允许有效摄取脂肪酸的可得到的食品组合物。因此，本专利技术的目的是为本领域提供允许大量摄取脂肪酸、例如具有抗炎特性的脂肪酸(诸如EPA)的最佳的甘油酯结构，特别是在吸收不良的状况下允许大量摄取脂肪酸、例如具有抗炎特性的脂肪酸(诸如EPA)。本专利技术人惊讶地发现能通过独立权利要求的主题达到该目的。从属权利要求定义了本专利技术进一步的实施方案。本专利技术人发现通过使用其中的sn-1和sn-3位被保护基阻断的sn-2单酰基甘油衍生物可显著改善脂肪酸吸收。不希望理论束缚，本专利技术人现在相信通过阻断Sn-2MAG的sn-1和sn-3位可避免异构化，且能够提供100%的吸收更好的sn-2MAG。重要地是，所述改善的吸收性随存储时间继续保持并且经得起温度增加。因此，本专利技术涉及使用sn-2MAG和MAG衍生物(参见图1)递送来生物活性脂肪酸诸如二十碳五烯酸(EPA)，例如，在脂质吸收不良的状况下递送。MAG在吸收前不需要消化，且具有固有的乳化性质，这使得油滴在肠内吸收之前有良好的分散性。此外，MAG比游离脂肪酸更好被吸收。本专利技术人在脂质吸收不良动物模型中检验了他们的构思。使用奥利司他(一种公知的胰和胃脂肪酶抑制剂)获得了脂质消化不良/吸收不良的状况。用主要含二十碳五烯酸(EPA)长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)补充剂饲喂动物。将鱼油用作三酰基甘油的来源，并评价了不同的EPA甘油酯，例如图1的那些。在不同的时间间隔评价了红细胞脂质和血脂的脂肪酸分布特性(profile)。在实验的结尾，测定了不同组织的脂肪酸分布特性。统计学评价显示使用奥利司他减少了进入红细胞中的EPA。发现接受本专利技术的MAG衍生物的动物的红细胞中所纳入的例如EPA的水平显著高于施用具有sn-1、sn-2和sn-3位的EPA的混合物的鱼油的情况。这清楚地证实了，例如在脂质吸收不良的状况中，以三酰基甘油形式提供的LC-PUFA的进入(incorporation)减少。然而，如果以本专利技术的MAG衍生物形式提供LC-PUFA，则在脂质吸收不良的状况中进入组织中的水平未发生改变。因此，本专利技术的一个实施方案是包含sn-2单酰基甘油衍生物的组合物，其中sn-1和sn-3位被保护基阻断。例如，所述酰基可以是任何脂肪酸。本专利技术的组合物可用于提供至少一种必需脂肪酸以防止必需脂肪酸缺乏，或用于在亚油酸或α亚麻酸的延长和去饱和受损的状况中提供至少一种非必需脂肪酸(distalfattyacid)，诸如花生四烯酸、二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。例如这种状况可以是早产儿或有严重的肝功能不全的患者的情况。所述酰基可以是具有抗炎特性的脂肪酸。所述具有抗炎特性的脂肪酸为本领域技术人员所知。例如，具有抗炎特性脂肪酸可选自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)、十八碳四烯酸(SA)、γ-亚麻酸(GLA)、二高-γ-亚麻酸(DGLA)、n-3二十二碳五烯酸(DPA)、5(Z),11(Z),14(Z)-二十碳三烯酸(sciadonicacid)和5(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-二十碳四烯酸(juniperonicacid)。当然，所述组合物可包含在sn-2位具有不同的脂肪酸和/或在sn-1和/或sn-3位具有不同的保护基的不同的MAG的混合物。所述脂肪酸可以以例如使用特定的比例的n-3脂肪酸和n-6脂肪酸的方式混合。n-3脂肪酸包括例如α-亚麻酸、十八碳四烯酸、n-3二十碳三烯酸(eicosatrienoicacid)、n-3二十碳四烯酸(eicosatetraenoicacid)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacid)、鰶鱼酸、二十二碳六烯酸、n-3二十四碳五烯酸。n-6脂肪酸包括例如亚油酸、γ-亚麻酸、n-6二十碳二烯酸、二高-γ-亚麻酸、花生四烯酸、n-6二十二碳二烯酸、肾上腺酸、n-6二十二碳五烯酸(docosapentaenoicacid)(Osbondacid)。或者，可以将共轭脂肪酸、诸如瘤胃酸(rumenicacid)或桐油酸(calendicacid)、梓树酸(catalpicacid)或桐酸(eleostearicacid)、或非亚甲基间断的Δ5-多烯(NMIP)脂肪酸、诸如5(Z),9(Z)-十八碳二烯酸(taxoleicacid)、皮诺敛酸(pinolenicacid)、5(Z),11(Z),14(Z)-二十碳三烯酸(sciadonicacid)或5(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-二十碳四烯酸(juniperonicacid)以一定方式混入sn-2MAG衍生物。所述组合物可包含不同的sn-2MAG衍生物的组合；例如具有比例为约5:1至约15:1的n-3脂肪酸和n-6脂肪酸的sn-2MAG衍生物的组合；例如约8:1至约10:1。可以使用食品可用的任何保护基。本领域的技术人员能容易地确认适合的保护基。理想情况下所述保护基应当是无味的或具有通常感到愉悦的口味。例如，所述保护基可选自乙酰基、乙基、丙基、香草醛或其它能形成缩醛的分子。对于一些应用而言，如果选择的保护基，则能桥联sn-1和sn-3位的羟基的保护基可以是优选的。当制备MAG衍生物时所述桥联作用将是有益的，因为这两个结合位点与只与一个羟基发生的结合相比将产生热力学优势。由于立体化学的原因，也几乎不存在任何的其中保护基偶然结合于sn-1(3)和sn-2而不结合于sn-1和sn-3的分子。可基于要递送的预期益处及最终组合物的性质选择脂肪酸和保护基的多种组合。所有这些组合都包括在本专利技术之中。例如，sn-2单酰基甘油衍生物可选自：1,3-二乙酰基-2-二十碳五烯酰基甘本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.05 EP 10168420.71.含sn-2单酰基甘油衍生物的组合物，其中sn-1和sn-3位被保护基阻断，且其中所述酰基是具有抗炎特性的脂肪酸，其中所述保护基选自香草醛，且其中具有抗炎特性的脂肪酸选自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)、十八碳四烯酸(SA)、γ-亚麻酸(GLA)、二高-γ-亚麻酸(DGLA)、n-3二十二碳五烯酸(DPA)、5(Z),11(Z),14(Z)-二十碳三烯酸和5(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-二十碳四烯酸。2.依据权利要求1的组合物，其中所述sn-2单酰基甘油衍生物选自sn-2单二十碳五烯酰基甘油的香草醛衍生物。3.依据权利要求1的组合物，其中所述组合物选自食品或药物组合物。4.依据权利要求1的组合物，其中所述组合物选自营养组合物、食品添加剂或药物。5.依据权利要求1的组合物，其中所述组合物选自饮料。6.依据权利要求1的组合物，其中所述组合物选自动物食品。7.依据权利要求1的组合物，其中所述组合物选自功能食品。8.依据权利要求1的组合物，其中所述组合物具有0.5kcal/ml至15kcal/ml的热量密度。9.依据权利要求1的组合物，其中所述sn-2单酰基甘油衍生物提供组合物的能量的3％至40％。10.依据权利要求1的组合物，其中所述组合物包含不同的sn-2单酰基甘油衍生物的组合，其具有5:1至15:1的n-3脂肪酸和n-6脂肪酸的比例。11.用于递送具有抗炎特性的脂肪酸的依据权利要求1的组合物。12.用于施用于患有脂质消化不良或吸收不良的状况的个体的依据权利要求1的组合物。13.依据权利要求12的组合物，其中所述消化不良或吸收不良的状况是由于胰腺机能不全、胆盐不足、粘膜障碍和/或短肠。14.用于治疗或预防炎性疾病的依据权利要求1的组合物。15.依据权利要求14的组合物，其中所述炎性疾病选自急性炎症和慢性炎症。16.依据权利要求14的组合物，其中所述炎性疾病选自脓毒症和炎症性肠病、皮肤炎...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·比斯特利安，F·德塔亚，C·克鲁兹赫尔南德斯，F·迪欧尼斯，I·马斯雷埃尔梅莱吉，M·奥利维拉，J·C·穆兰，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，贝斯以色列女执事医疗中心公司，
类型：
国别省市：