一种博来霉素族衍生物及其抗癌活性制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及一种用黄绿链霉菌SB9026(保藏号CCTCCM?2011292)制备的新型博来霉素族衍生物及其抗癌活性。本发明专利技术的博来霉素族衍生物其化学结构通式如式(I)所示，其中R1选自H、烷基、氨基、烃基、酰基、磺酰基、卤代烷基、杂烷基、羟基烷基、氨基烷基或-(CH2)n-C(NH2)＝NH，其中n＝1-6；R2选自H或-OH。同时本发明专利技术还对两种具体的博莱霉素衍生物的生物活性进行了初步测试，发现衍生化合物BLM?S(化合物1)的DNA裂解活性与已知的博莱霉素A2相当，而衍生化合物6’-脱羟基-BLM?S(化合物2)的DNA裂解活性则至少是博莱霉素A2活性的10倍以上。

【技术实现步骤摘要】
一种博来霉素族衍生物及其抗癌活性
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种新型博来霉素族衍生物及其活性。技术背景博莱霉素(Bleomycin，英文简字BLM)是20世纪60年代从轮枝链霉菌 (Streptomycesverticillus)的发酵产物中分离发现的一类糖肽类抗肿瘤抗生素。目前已有十余种博莱霉素天然组分被发现，它们的结构仅在末端胺基上存在差异，其中主要成分为博莱霉素A2 (55% 70% )和博莱霉素B2(25% 32% )。此外，包括泰莱霉素 (Tallysomycin),佐伯霉素(Zorbamycin)和腐草霉素(Phleomycin)在内的天然产物与博莱霉素的结构和活性都极为相似，因此统称为博莱霉素族糖肽类抗肿瘤抗生素。博莱霉素有独特的分子结构和生物活性，能够介导激活氧分子，并选择性地引起单链和双链DNA的断裂从而抑制肿瘤细胞DNA合成和复制。此外，博莱霉素还可以选择性地裂解RNA从而抑制蛋白质的合成。博莱霉素的活性机理决定了其不会抑制骨髓造血系统和免疫系统，因此对人体白细胞，机体免疫功能和造血系统等的副作用较为轻微。博莱霉素属于细胞周期非特异性药物，从上世本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种博来霉素族衍生物或其异构体、非对映体、对映体，或其水解物、水合物、金属螯合物，或其医药用盐，其化学结构通式如式(I)所示：其中，R1选自H、烷基、氨基、烃基、酰基、磺酰基、卤代烷基、杂烷基、羟基烷基、氨基烷基或?(CH2)n?C(NH2)＝NH，其中n＝1?6；R2选自H或?OH；所述烷基为C1?C6直链或支链脂族烃；所述杂烷基指C1?C6直链或支链脂族烃，其中一个或者多个碳被O、S或N取代；所述卤代烷基指C1?C6直链或支链脂族烃，其中一个或者多个碳被F、Cl或Br取代。FDA0000092166730000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈奔，段燕文，
申请(专利权)人：长沙慈航药物研究所有限公司，长沙天赐生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：