一种高纯度雷莫拉宁单组份的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种利用游动放线菌(Actinoplanessp.)发酵培养物制备雷莫拉宁三种单组份的制备方法。该方法包括将雷莫拉宁发酵液通过大孔脱色树脂脱色后，再用大孔吸附树脂吸附、解吸，浓缩后得到含有三种单组份A1、A2、A3的雷莫拉宁粗提物。对粗提物再用溶剂溶解后借助聚合物微球进行层析分离，得到高纯度的雷莫拉宁三种单组份A1、A2及A3产品。本发明专利技术的优点在于使用聚合物微球对该产品进行层析分离时，样品处理量大，得到的单组份纯度高。因聚合物微球介质的价格为反相硅胶C18的30%，且分离效果相当，从而大大降低了制备成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于工业微生物
，涉及药品原料的制备方法，具体地说涉及到一种从发酵培养物中分离纯化雷莫拉宁三种单组份的制备方法。
技术介绍
许多临床严重感染的病源菌是革兰氏阳性菌。由于抗生素的大量使用，细菌耐药性问题日趋突出。寻找新的糖肽类抗生素逐渐成为医药行业迫切的需要。目前，已有几种具有很好前途的新型抗生素正处于开发阶段，雷莫拉宁便是其中之一。雷莫拉宁单组份Al、A2和A3的结构式如下 WOHO Iψ J| ；广、II ,气 r H X .—4—又 X 义义、I λ Η’i-才. Γ h5 I h ο …― \ hi / \\ \乂之‘尸5、4 I - S H I I - ζH j jTΛH、 Ji.X ,i广HAA.L >Λ、，'—-、‘...J--'1-、Γ., ' Wr1 ■ ,j I ^ I rt I K ;fΓ Γ ft in, L β、Jl^'γ·-- .π λ >為At*组份IrI分子量 Al_-CO-CH=CH-CH=CH-CH2-CH2-CH2_2540Α2~ -CQ-CH=CH-CH=CH-CH2-CH (C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种雷莫拉宁单组份的制备方法，包括下述步骤：1）常温条件下，在雷莫拉宁发酵液中加入助滤剂，搅拌50分钟？1.5小时至助滤剂分散均匀，过滤，固液分离得到雷莫拉宁滤液；2）滤液使用大孔脱色树脂脱色；3）脱色液导入大孔吸附树脂进行吸附，饱和树脂用解吸剂解吸，得到解吸液；4）解吸液浓缩，得到雷莫拉宁粗提物；5）将雷莫拉宁粗提物用极性溶剂溶解，注入聚合物微球层析柱；6）使用极性溶剂与水的混合液进行梯度洗脱，高效液相色谱仪（以下简称为HPLC）在线监测，分别收集HPLC含量大于95%的雷莫拉宁单组份A1、A2及A3洗脱液；7）洗脱液分别浓缩、结晶，固液分离得到雷莫拉宁单组份粉末A1、A2及A3。

【技术特征摘要】
1.一种雷莫拉宁单组份的制备方法，包括下述步骤 1)常温条件下，在雷莫拉宁发酵液中加入助滤剂，搅拌50分钟-I.5小时至助滤剂分散均匀，过滤，固液分离得到雷莫拉宁滤液； 2)滤液使用大孔脱色树脂脱色； 3)脱色液导入大孔吸附树脂进行吸附，饱和树脂用解吸剂解吸，得到解吸液； 4)解吸液浓缩，得到雷莫拉宁粗提物； 5)将雷莫拉宁粗提物用极性溶剂溶解，注入聚合物微球层析柱； 6)使用极性溶剂与水的混合液进行梯度洗脱，高效液相色谱仪(以下简称为HPLC)在线监测，分别收集HPLC含量大于95%的雷莫拉宁单组份Al、A2及A3洗脱液； 7)洗脱液分别浓缩、结晶，固液分离得到雷莫拉宁单组份粉末Al、A2及A3。2.根据权利要求I所述的方法，其中步骤I)所述的助滤剂为珍珠岩或硅藻土，助滤剂的用量为每升发酵液加入助滤剂O. 01-0. I千克。3.根据权利要求I所述的方法，其中步骤2)所述大孔脱色树脂为D1...

【专利技术属性】
技术研发人员：段宝玲，张雪霞，李宁，李晓露，任风芝，陈书红，成晓迅，林毅，王海燕，李丽红，张金娟，林旸，张丽，张艳立，高月麒，张艳哲，蒋沁，董爱华，
申请(专利权)人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：