【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种工业微生物
中药品原料的制备方法,尤其是一种从发酵培养物制取的替考拉宁粗品制备高纯度替考拉宁的方法。
技术介绍
替考拉宁(Teicoplanin)为游动放线菌属发酵产生的一种糖肽类抗生素,是继万古霉素后开发的新一代糖肽类抗生素,是目前国内临床上最为看好的抗耐药抗生素之一,与万古霉素比较具有更强的脂溶性、半衰期更长,具有良好的体液分布性、药物不良反应轻,可静脉或肌肉给药,应用更方便。替考拉宁的作用机制与万古霉素和其它糖肽类抗生素相似,首先非特异性地与细胞壁的外层结构相结合,然后与细胞壁肽聚糖合成的前体UDP-N-乙酰壁氨酸所接五肽的 最后两个氨基酸形成的二肽D-丙氨酰-D-丙氨酸特异性结合,抑制细胞壁的生物合成,从而阻碍细菌的生长。同时替考拉宁导致细胞内UDP-N-乙酰壁氨酰五肽的积累,对细菌的生长同样具有抑制作用。替考拉宁主要对革兰氏阳性的需氧或厌氧球菌具有较强的抗菌活性且耐药菌株少,临床上,对皮肤和软组织感染、败血症、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎等深度感染的有效率达809Γ90%,同时它与β -内酰胺、氨基糖苷类和碳青霉烯类抗生素联用,对绝大多数革兰氏阳性菌有协同杀菌作用。因此,对替考拉宁的研制与开发具有重要的经济价值和应用前景。替考拉宁主要由Α2_ρ Α2_2、Α2_3、Α2_4、Α2_5和A3J个结构近似的替考拉宁单组份组成。欧洲药典对各组分比例有明确规定,A2组之和不小于80. 0%,其中Α2_2为35. 09Γ55. 0%, 均不大于20. 0%, A3^1不大于15. 0%,不纯组分不大于5. 0% ;中国药典对A2各 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种高纯度替考拉宁的制备方法,其特征在于该方法包括, 步骤I)预处理将替考拉宁粗品溶解于水或缓冲盐溶液中,制成替考拉宁粗品溶液; 步骤2)层析将替考拉宁粗品溶液加样至纳米聚合物微球色谱柱进行层析,使用极性溶剂和水的混合溶液梯度解析,分段收集替考拉宁解析液,检测各段解析液中各单组分的含量,根据对单组分含量的要求合并解析液,得到替考拉宁各单组份符合要求的替考拉宁解析液; 步骤3)脱色将替考拉宁解析液加入活性炭或树脂柱中,进行脱色处理,得到替考拉宁脱色液; 步骤4)将替考拉宁脱色液经截留分子量为IOODa SOODa的纳滤膜过滤,得到纳滤浓缩液;纳滤浓缩液经结晶、干燥,得到纯度大于95. 0%的替考拉宁精粉。2.根据权利要求I所述的一种高纯度替考拉宁的制备方法,其特征在于所述纳米聚合物微球是聚苯乙烯及其衍生物微球。3.根据权利要求2所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:段宝玲,张雪霞,任风芝,董爱华,蒋沁,张志江,李宁,李晓露,王海燕,朱秀良,林毅,陈书红,成晓迅,李丽红,
申请(专利权)人:华北制药集团新药研究开发有限责任公司,
类型:发明
国别省市:
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