单糖糖肽类衍生物及药物组合物及其制备方法和用途以及中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一类如通式(I)所示的单糖糖肽类衍生物及其药学可接受的盐及其制备方法，其中R1和R2分别是H、CH2-R3或CH2-R4，R1和R2为相同或不同；其中R3是芳香基团，该芳香基团为未取代或取代的苯环或联苯环，苯环的取代基为带有一个或多个的卤素、一个或多个甲氧基；R4为C3-C9饱和脂肪烃基。本发明专利技术还涉及通式(II)所示的化合物的合成方法。此外，本发明专利技术还提供了含有所述单糖糖肽类衍生物及其药学可接受的盐作为活性成分的药物组合物及其应用。本发明专利技术提供的化合物和药物组合物具有良好抗菌活性，对于新的抗菌药物的开发具有重要的意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成
，涉及一类新颖的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐、制备方法和应用以及中间体的制备方法。
技术介绍
糖肽类抗生素是临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcus aureus,MRSA)感染的首选药物。然而，以糖

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.通式(I)所示的单糖糖肽类衍生物及其药学可接受的盐，2.如权利要求I所述的单糖糖肽类衍生物及其药学可接受的盐，其中，其肽骨架六位氨基酸糖基的四位羟基为直立键。3.如权利要求I所述的单糖糖肽类衍生物及其药学可接受的盐，其中，RpR2分别为氢、节基、4-氣节基、4-漠节基、4_甲氧基节基、4-苯基节基、4- (4-氣_苯基)_节基、3-氣节基、2-溴苄基、3-溴苄基、2，4_ ニ氯苄基、3，4_ ニ氯苄基、3，4_ ニ甲氧基苄基、2，4，5_三氟苄基、正癸基、正壬基、正辛基、正庚基、正己基、正戊基、或正丁基。4.如权利要求I 3任一所述的单糖糖肽类衍生物及其药学可接受的盐，其中，所述的药学上可接受的盐为碱金属的盐、碱土金属的盐、或与酸形成的盐。5.如权利要求4所述的单糖糖肽类衍生物及其在药学上可接受的盐，其中，所述的碱金属为钠或钾；所述的碱土金属为钙或镁；所述的酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、こ酸、丙酸、草酸、丙ニ酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、天冬氨酸或谷氨酸。6.—种如权利要求I 5所述的单糖糖肽类衍生物及其在药学上可接受的盐的制备方法，所述制备方法包括将通式(II)所示的化合物与芳香醛R3-CHO或脂肪醛も-CHO在极性溶剂和0°C 100°C温度中反应，生成中间体西佛碱，然后与还原剂进行反应，获得通式(I)所示的单糖糖肽类衍生物。7.如权利要求6所述的制备方法，其中，当R2= RijR3和R4如权利要求I所定义时，芳香醛R3-CHO或脂肪醛R4-CHO与通式(II)所示的化合物的摩尔比为5 I 7 : I。8.如权利要求7所述的制备方法，其中，芳香醛R3-CHO或脂肪醛R4-CHO与通式(II)所示的化合物的摩尔比为6 I。9.如权利要求6所述的制备方法，其中，当R1= H，R2 = CH2R4, R4如权利要求I所定义时，芳香醛R3-CHO或脂肪醛R4-CHO与通式(II)所示的化...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈芳，周伟澄，李秋爽，蒋晓岳，张顺利，孙新强，阮林高，邵昌，魏维，周亭，戈梅，罗敏玉，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司，上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：