本发明专利技术涉及ATP或其可药用盐在制备用于治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。动物模型表明，相对于孕烯三酮，ATP或其可药用盐能够有效地治疗子宫内膜异位症。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及三磷酸腺苷(ATP)或其可药用盐在制备用于治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。
技术介绍
子宫内膜异位症是生育期女性常见的妇科良性疾病，发病率可高达10% 15%。其病理特点是子宫内膜腺体或子宫内膜间质出现在宫腔被覆内膜和宫体肌层以外的任何部位。子宫内膜异位症病灶多分布于宫骶韧带、卵巢、或子宫直肠间隙，主要引发疼痛、不孕及盆腔包块三大临床问题。腹腔镜是目前诊断子宫内膜异位症的金标准和首选的治疗手段。 子宫内膜异位症的治疗原则是根据患者年龄、症状、病变部位、病情严重程度和范围以及患者对生育的要求情况等全面分析，实施个体化治疗方案。可以采用药物、手术或手术联合药物等治疗方法。1、手术治疗目的是切除病灶和恢复解剖结构。包括腹腔镜手术和开腹手术。但复发率较高，大于20%。这种治疗是有创伤的，成本较高，有手术并发症的可能性。2、药物治疗目的是对于临床确诊的患者手术治疗前先用药物治疗。这样，可以使子宫内膜异位病灶缩小、软化，利于手术顺利进行。手术后应用药物治疗可减少术后复发及手术粘连的发生。药物治疗的机理是降低雌激素水平。大致分为避孕药、高效孕激素、雄激素类衍生物、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)等几类。各种药物疗效相似，但都具有各种各样的副作用。此外，除了避孕药，其他的药物费用较高。I) 口服避孕药(0CS):通过阻断卵泡的发育，减少雌激素的产生，使子宫内膜萎缩，减少经血倒流，缓解子宫内膜异位症症状。作为一线药物常用复方地索高诺酮(Marvelon，妈富隆)或者达英-35。副作用是部分患者出现恶心、呕吐、头痛、头晕、体重增加和情绪波动等。因避孕药中的雌、孕激素会刺激子宫肌瘤长大，故有肌瘤者慎用。这种疗法造成类似妊娠的闭经，称假孕疗法。适用于轻度子宫内膜异位症患者。2)孕激素可反馈性抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，通过抑制排卵降低体内雌激素水平。此外，还可以直接作用于异位的子宫内膜，使之过度蜕膜变，进而萎缩坏死。常用药物有炔诺酮(妇康片)，甲地孕酮(妇宁片)和安宫黄体酮等。炔诺酮副反应类似达那唑，有时还有恶心、呕吐等消化道症状。甲地孕酮和安宫黄体酮的雄激素不良反应较轻。用药期间应定期检查肝功能。因为孕激素会刺激子宫肌瘤长大，故有肌瘤者慎用。已作为二线治疗子宫内膜异位症疼痛患者的选择药物，适用于轻中度患者。3)达那唑直接与子宫内膜雌、孕激素受体结合，抑制内膜细胞增生，最终导致子宫内膜萎缩。因其不良反应重，临床应用逐渐减少。适用于中度子宫内膜异位症患者。主要副作用有起斑，痔疮，油性皮肤，液体滞留，体重增加，多毛症，嗓音改变，短暂的肝脏氨基转移酶升高，头痛，胃肠道功能紊乱，性欲减退，潮热，乳房缩小，紧张，抑郁，痉挛性疼痛，食欲改变。4)孕三烯酮是合成的19 一去甲睾酮衍生物一三烯炔诺酮，国产者药物名为孕三烯酮。具有抗雌激素、抗孕激素和抗促性腺激素的作用，能使异位的子宫内膜萎缩。其作用减少下脑及垂体轴的促性腺激素的分泌，控制异位内膜的生长，直接作用于异位病灶，使其萎缩退化。其不良反应发生率和达那唑相似，唯程度较轻。5)促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a):是三线治疗子宫内膜异位症疼痛患者选择药物，适用于中、重度子宫内膜异位症患者。虽然GnRH-a可显著缓解子宫内膜异位症患者症状，但由于其严重的低雌激素副反应而限制其长期连续治疗。并且价格较高。6)GnRH-a+反向添加疗法应用GnRH_a与另一种或几种药物合用，如甾体激素、降钙素、双磷酸盐等以防治其不良反应，即为反向添加疗法。对于不能耐受的患者，如未行子宫切除，则可放置左炔诺酮宫内节育器(曼月乐)作长期治疗。7)米非司酮是孕激素拮抗剂，连续服用可降低FSH和LH，进而抑制排卵，还能通 过竞争性占据子宫内膜孕酮受体而产生较强孕激素拮抗作用，使子宫内膜腺体分泌活性减少，进而萎缩。长期服用可导致不排卵，故青春期妇女均不适选用。部分患者有轻度潮热、出汗、小关节痛和下腹痛等。8)芳香化酶抑制剂子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病，芳香化酶是雌激素合成的关健，故芳香化酶的研究成为子宫内膜异位症的一个新领域，芳香化酶抑制剂对常规治疗失败的子宫内膜异位症患者可以获得良好的疗效，是有前景的治疗药物。目前常用的代表药有阿那曲唑和来曲唑。但临床还没有普遍使用。价格较高。目前，在子宫内膜异位症的治疗方面缺乏标准化的治疗规范，每种方法治疗都存在一定程度的缺陷。手术治疗有创伤，并且复发率较高；对于中重度的子宫内膜异位症患者药物治疗价格昂贵，副作用大，疗效有限。因此，有必要寻找治疗子宫内膜异位症无创、有效、廉价的方法和药物。三磷酸腺苷是一种高能化合物，由I分子腺苷、I分子核糖和3分子磷酸组成，简称ATP。目前临床上常用的三磷酸腺苷二钠片和注射液主要用于补充能量，用于进行性肌萎缩，脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗。
技术实现思路
本专利技术涉及三磷酸腺苷(ATP)或其可药用盐在制备用于治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。在一个实施方案中，所述可药用盐为钠盐。在一个实施方案中，所述药物为口服制剂、注射制剂或局部施用制剂。在一个实施方案中，所述药物用于以2-7mg/kg的剂量施用。附图说明图1为子宫内膜异位症的组织形态学变化。具体实施例方式实施例1建立子宫内膜异位症动物模型在子宫内膜异位症的研究当中，临床患者的子宫内膜异位症组织的获取有限，因此建立子宫内膜异位症动物模型非常必要。自1922年Jacobson首次通过子宫内膜组织自体移植腹腔，建立兔的子宫内膜异位症模型以来，子宫内膜异位症的动物模型已日渐成熟。目前，国内外常用大鼠、兔、猕猴、狒狒、小鼠建立子宫内膜异位症模型。猕猴、狒狒因价格昂贵，限制了其在子宫内膜异位症模型中的应用。鼠类与人类基因99%相同，价格便宜，容易操作与饲养，观察周期短，因此成为人们建立模型的主要选择。鼠类中大鼠生命力较强，激素水平较高，性周期短且规律，因此选择大鼠建模对移植物的成活和移植后的观察均较为有利。专利技术人选用36只雌性成熟的SPF级SD大鼠，建立子宫内膜异位症模型，经鉴定有23只SD大鼠造模成功，成功率为64%。具体的动物实验步骤如下 (1)从北京大学人民医院动物中心获得36只性成熟的S PF级健康未交配雌性SD大鼠； (2)1%戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉； (3)常规消毒后取大鼠下腹正中、耻骨联合上Icm做一约3cm的纵切口； (4)进腹腔后在膀胱背侧找到子宫； (5)游离右侧子宫，近端离子宫角约Icm处结扎，远端离卵巢约Icm处结扎； (6)切除结扎线中间的子宫组织，迅速置于盛有无菌生理盐水的培养皿中，剪取5mmX5mm大小的子宫内膜组织(含肌层)三块； 取内膜组织一块，用4-0号的可吸收线以内膜面贴于左侧卵巢周围的脂肪组织上，并且四角缝合； 再取内膜组织一块，用4-0号的可吸收线以内膜面贴于右侧腹壁上，并且四角缝合； (7)缝合腹直肌切口，并向腹腔滴入40万U/只注射用青霉素钠； (8)在腹壁切口右侧，于腹肌的皮下筋膜层之间打一隧道，以正好能植入另一块子宫内膜组织为宜。取最后一块子宫内膜组织平整的植入右侧隧道底部，使内膜面紧贴腹肌； (9)剩余子宫组织置于福尔马林溶液中； (10)常规关腹; (本文档来自技高网...
【技术保护点】
三磷酸腺苷或其可药用盐在制备用于治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：昌晓红，崔恒，魏丽惠，李艺，赵旸，刘亚南，高丽，叶雪，程洪艳，马瑞琼，
申请(专利权)人：北京大学人民医院，
类型：发明
国别省市：
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