本发明专利技术公开了一种楤木皂苷提取物，其将楤木根皮用体积百分比浓度为65～85%的乙醇回流提取，将提取液过滤、合并浓缩为相对密度1.01后，再用水饱和的正丁醇萃取，将正丁醇层过滤、合并浓缩得楤木总皂苷质量百分含量为60-80%的楤木皂苷提取物浸膏，将浸膏干燥、粉碎得楤木皂苷提取物。上述楤木皂苷提取物可用于制备单磷酸腺苷活化的蛋白激酶激动剂，包括用于胰岛素抵抗存在的多种代谢性疾病中，如糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖等。与以往的AMPK激动剂相比，本发明专利技术的楤木皂苷具有较强的AMPK激动活性，并且不良反应少，价格低廉，容易获得。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药
，特别涉及一类抗胰岛素抵抗的单磷酸腺苷活化的蛋白激酶激动剂。
技术介绍
胰岛素抵抗在糖尿病人群中普遍存在，且贯穿于糖尿病发生发展的全过程。2型糖尿病患者中胰岛素抵抗的发生率超过80%，胰岛素抵抗的早期防治更是2型糖尿病易感人群避免患病的关键。此外，胰岛素抵抗也存在于肥胖、高血压、血脂异常等多种代谢疾病中。目前，改善胰岛素抵抗的药物(胰岛素增敏剂)主要包括二甲双胍和噻唑烷二酮类。遗憾的是，二甲双胍对消化系统、血液系统等的副作用使医师开具处方的决定变得愈加艰难。而噻唑烷二酮类引发的水肿、体重增加和心肌梗死等副作用也强烈提示需要对该类药物的长期安全性进行重新评估。因此，寻找防治胰岛素抵抗的新靶点和新药物是当前研究的前沿课 题和热点领域。单憐酸腺苷活化的蛋白激酶(adenosinemonophosphate -activated proteinkinase, AMPK)作为“能量感受器”在糖脂代谢中发挥着极为重要的作用。有研究表明在胰岛素抵抗的动物模型中AMPK的激活能明显改善胰岛素抵抗。流行病学调查表明肥胖者中仅有20%的人发展成2型糖尿病,其余80%的人，由于游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)对胰岛的刺激，胰岛素分泌增强，出现高胰岛素血症，但克服了胰岛素抵抗，不发展成2型糖尿病。根据2001年McGarry在美国糖尿病协会上对2型糖尿病的重新解读，专利技术人推测这80%的人除了先天基因的影响外，体内AMPK较高的活化程度或较强的易感性可能是他们免于患病的重要原因。虽然减少热量的摄入和增加运动量能逆转脂质的异位沉积，可显著改善胰岛素抵抗，然而很少有人能长期接受这一治疗策略。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种惚木皂苷提取物；更重要的说，本专利技术提供惚木皂苷提取物作为抗胰岛素抵抗AMPK激动剂的用途。本专利技术实现过程如下 一种惚木皂苷提取物，其特征在于通过以下制备方法得到 将惚木根皮用体积百分比浓度为65 85%的乙醇回流提取，将提取液过滤、合并浓缩为相对密度I. 01后，再用水饱和的正丁醇萃取，将正丁醇层过滤、合并浓缩得惚木总皂苷质量百分含量为60-80%的惚木皂苷提取物浸膏，将浸膏干燥、粉碎得惚木皂苷提取物。上述惚木皂苷提取物可用于制备单磷酸腺苷活化的蛋白激酶激动剂，包括用于胰岛素抵抗存在的多种代谢性疾病中，如糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖等。上述惚木皂苷提取物为太白惚木、辽东惚木或黄毛惚木的根皮提取物，优选为太白惚木根皮提取物。本专利技术以常规药用制剂的形式使用。所述的常规药用制剂含作为活性成分在制剂中与药学上可接受的载体，该药用制剂可以是固体形式如片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂等；也可以是液体形式如注射剂、乳剂、混悬剂、微球、脂质体、纳米粒等。上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、抗坏血酸、甘露醇等。上述的制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制备。与以往的AMPK激动剂相比，本专利技术的惚木皂苷具有较强的AMPK激动活性，并且不良反应少，价格低廉，容易获得。附图说明图I为惚木皂苷对C2C12肌细胞AMPK及其靶蛋白乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoAcarboxylase, ACC)的作用。数据均表不为 mean土SD (n=3), < O. OI vs. Omin group ；ATA :惚木皂苷。 图2为惚木皂苷对C2C12肌细胞葡萄糖摄取和脂肪酸氧化的作用，可判断惚木皂苷是否通过激活AMPK对正常肌细胞发挥增加葡萄糖摄取和促进脂肪酸氧化的作用。左图为葡萄糖摄取量，右图为肉碱棕榈酰转移酶-I (carnitine palmityl transferase-I,CPT-I)活性，若CPT-I活性增加可促进脂肪酸氧化。数据均表示为mean±SD (n=3), W< O. 05vs. Veh group ；Veh :溶剂，ΑΤΑ :惚木皂苷。图3为惚木皂苷对胰岛素抵抗的C2C12肌细胞AMPK及其靶蛋白ACC的作用。数据均表不为 mean 土 SD (n=3), < O. OI vs. Omin group ; ΑΤΑ :惚木阜苷。图4为惚木皂苷对胰岛素抵抗的C2C12肌细胞葡萄糖摄取和脂肪酸氧化的作用，可判断惚木皂苷是否通过激活AMPK对胰岛素抵抗肌细胞发挥增加葡萄糖摄取和促进脂肪酸氧化的作用。左图为葡萄糖摄取，右图为CPT-I活性，若CPT-I活性增加可促进脂肪酸氧化。数据均表不为 mean土SD (n=3), < 0. 05vs. Veh group (左图)，*/*< 0. 05vs. IRgroup (右图)；Veh :溶剂，ΑΤΑ :惚木皂苷，Ins :胰岛素，CON :正常对照，IR :胰岛素抵抗。图5为惚木皂苷对3T3-L1脂肪细胞AMPK的作用。数据均表示为mean±SD (n=5)，**产< 0. Olvs. IR group ；ATA :惚木皂苷，AICAR :5_氨基-4-甲酰胺咪唑核苷酸(AMPK特异性激动剂)，CON :正常对照，IR :胰岛素抵抗。图6为惚木皂苷对胰岛素抵抗大鼠食物摄入量及其体重的影响，可判断惚木皂苷是否有影响大鼠进食量的副作用。左图为胰岛素抵抗大鼠的体重增量，右图为胰岛素抵抗大鼠的食物摄入量。胰岛素抵抗大鼠灌胃给予生理盐水或惚木皂苷(高剂量80mg/kg，中剂量160mg/kg，高剂量320mg/kg)三周。Veh :溶剂，ATA :惚木皂苷，CH :标准饲料，HF :高脂饲料，数据均表不为 mean土SD (n=8), */* < O. 05 ;**/* < 0. Olvs. HF+Veh group。图7为惚木皂苷对胰岛素抵抗大鼠血清甘油三酯和FFA的影响，可判断惚木皂苷对胰岛素抵抗大鼠的治疗作用。左图为胰岛素抵抗大鼠的血清甘油三酯水平，右图为胰岛素抵抗大鼠的FFA水平。胰岛素抵抗大鼠灌胃给予生理盐水或惚木皂苷(高剂量80mg/kg，中剂量160mg/kg，高剂量320mg/kg)三周。Veh :溶剂，ATA :惚木皂苷，CH :标准饲料，HF 高脂饲料，数据均表不为 mean土SD (n=8), */* < O. 05 ;**/* < 0. Olvs. HF+Veh group。图8为惚木皂苷对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响，可判断惚木皂苷对胰岛素抵抗大鼠的治疗作用。胰岛素抵抗大鼠灌胃给予生理盐水或惚木皂苷(高剂量80mg/kg，中剂量160mg/kg，高剂量320mg/kg)三周。Veh :溶剂，ATA :惚木皂苷，CH :标准饲料，HF 高脂饲料，数据均表不为 mean土SD (n=8), */* < O. 05 ;**/* < O. Olvs. HF+Veh group。具体实施例方式将IOOg干燥的太白惚木根皮粉碎并过80目筛，得到太白惚木药材细粉，再用重量6倍量、质量百分比浓度为70%的乙醇在80°C下提取回流3次，每次I h ;将提取液过滤、合并并浓缩为相对密度I. 01后，再本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种楤木皂苷提取物，其特征在于通过以下制备方法得到：将楤木根皮用体积百分比浓度为65～85%的乙醇回流提取，将提取液过滤、合并浓缩为相对密度1.01后，再用水饱和的正丁醇萃取，将正丁醇层过滤、合并浓缩得楤木总皂苷质量百分含量为60？80%的楤木皂苷提取物浸膏，将浸膏干燥、粉碎得楤木皂苷提取物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：奚苗苗，李玉文，文爱东，关月，翁琰，崔佳，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。