包含一种或多种抗逆转录病毒活性成分的药物剂型制造技术

本发明专利技术涉及在基质中以固体分散体或固溶体的形式包含一种或多种抗逆转录病毒活性成分的药物剂型，其中所述基质包含氨基（甲基）丙烯酸酯共聚物，其特征在于所述基质不包含任何必要量的具有HLB值12至18的制药可接受的表面活性剂且所述基质包含具有12至22个碳原子的单羧酸或醇或这两者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含一种或多种抗逆转录病毒活性成分的药物剂型专利
本专利技术属于药物剂型领域，所述药物剂型在基质中以固体分散体或固溶体的形式包含一种或多种抗逆转录病毒活性成分，所述活性成分属于III型BCS或属于IV型BCS。
技术介绍
US6, 391，338B1描述了一种使得基本上不溶的生物效应剂生物可利用的体系。所述组合物包含生物效应剂的基本均质的固体分散体和水溶性聚合物，其中所述生物效应剂被所述聚合物以高能状态固定，所述效应剂以纳米颗粒的形式被释放于溶液中。例如象布洛芬这样的生物效应剂可与作为水溶性聚合物的EUDRAGIT E在挤出工序中混合。EP1302201A1描述了提高了吸收的用于口服的药物组合物，其包含药物、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E和酸性物质，其中所述3种组分被混合到一起且与至少上述聚合物和上述酸性物质均匀混合。在一系列可能的适宜酸性物质中还涉及C12-C18单羧酸例如硬脂酸。在实施例中盐酸(HC1)、柠檬酸、苹果酸和酒石酸与EUDRAGIT E或EUDRAGIT EPO组合。US7, 175，857 (W02004/019918)描述了一种颗粒剂或粉剂的制造工序，适用作口服或皮肤施用药物形式、化妆品或食物增补剂的包衣剂和粘结剂，基本由(a)共聚物，其由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-酯和其它包含叔氨基官能团的(甲基)丙烯酸酯单体组成，(b)基于(a)3至25重量％的HLB为至少14的乳化剂，(c)基于(a)的5至50 重量％的C12-至C18-单羧酸或C12-至C18-羟基化合物，组成，其中所述组分(a )、( b )和(c ) 是同时地或相续地混合的或者与另一种混合，任选地加有药物活性化合物和/或其它常规添加剂，在可加热的混合机中熔融、混合，将熔体冷却并研磨获得颗粒剂或粉剂。实施例描述了EUDRAGIT E与硬脂酸和月桂基硫酸钠的混合物的熔融挤出。该专利技术的一项目的是避免在进一步工序中产生粉尘。US20060051412A1 (W02004066976A1)描述了一种制备甚至在口中即刻崩解并释放活性成分的口服药物形式的方法，其将(a)阴离子型活性药物成分与(b)由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-酯和其它包含叔氨基官能团的(甲基)丙烯酸酯单体组成的共聚物，和(c)在熔体中基于(b)5至50重量％的C12至C22羧酸剧烈混合，固化所述混合物并研磨成平均粒径为或低于200 μ m的包含活性成分的粉剂，将所述粉剂并入药物常规赋形剂的水溶性基质中，前提是可存在基于所述共聚物不超过3重量％的HLB为至少14的乳化剂。实施例描述了布洛芬、:EUDRAGIT E和硬脂酸混合物的熔融挤出。该专利技术基于阴离子型活性成分与阳离子型共聚物的相互作用。W02008/017867A2描述了抗逆转录病毒的固体口服组合物。所述组合物包含一种或多种抗逆转录病毒药如洛匹那韦(Iopinavir)和利托那韦(ritonavir)和水不溶性聚合物。所述水不溶性聚合物可以是EUDRAGIT e。在实施例中使用了Ko11 idon VA64(聚乙烯吡咯烷酮乙酸乙烯酯)和EUDRAGIT E与洛匹那韦和利托那韦的混合物。药物与聚合物的比例范围一般为1:1至约1:6。可包含其它赋形剂；然而没有提及具有12至22个碳原子的单羧酸或醇类。所述组合物优选地通过熔融挤出于70至200°C的温度范围下制备。提及本领域技术人员会用特定的水不溶性聚合物熔融挤出而使得微溶药物溶解度增加。W02008/067164A2描述了在基质中包含利托那韦的固体分散体或固溶体的固体药物剂型。所述基质包含至少一种药物可接受的水溶性聚合物和至少一种制药可接受的表面活性剂。所述制药可接受的表面活性剂12至18的HLB值。最优选的水溶性聚合物看来是 N-乙烯基吡咯烷酮，然而其中有甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸2-二甲基氨基乙酯共聚物的许多其它聚合物也被一般性提及是适宜的。其它赋形剂如具有12至22个碳原子的单羧酸或醇类没有被提及。用于制备在基质中的利托那韦的固体分散体或固溶体的优选工艺是熔融挤出。通常温度是70至250°C，优选地80至180°C或最优选的100至140°C。Gelderblom 等 kiCreniOphOT^) EL The dra wba cks and a dvan tages of vehicle selec tion for drug fomula tion(2001)Gelderblom, H. , Verweij J. and Sparreboom A. , European Journa I of Cancer, 37,1590-1598)讨论了C.remopht).r EL 作为常用配制剂载体在抗癌试剂的发展中相关的生物效果。Lorenz 等人(Histamine release and hyposensitive reactions in dogs by solubilizing agen ts and fa tty acids Ana lysis of various componen ts \xi€Temophoi%YL and de velopmen t of a compound with reduced toxici ty，Lorenz W.等人(I982)Agen ts andAc tions, vol. I2,1/2)讨论了在施用溶于Cremophor EL (聚乙二醇甘油riconoleate)的药物之后人的过敏反应。本专利技术的目的提供具有高生物利用率的抗逆转录病毒活性成分的药物剂型的需求经常需要形成固体分散体或固溶体例如通过热加工。其缺点是抗逆转录病毒活性成分的稳定性可能会受到化学降解的影响。另一方面可能需要额外的赋形剂如具有HLB值12至18的制药可接受的表面活性剂以确保高生物利用率而无化学降解或减小的化学降解。本专利技术的目的之一是提供抗逆转录病毒活性成分的药物剂型，其具有改善的溶解度、高生物利用率而在热加工期间无显著的化学降解，也没有额外的不希望的赋形剂。该目的通过在基质中以固体分散体或固溶体的形式包含一种或多种抗逆转录病毒活性成分的药物剂型来实现，其中所述基质包含氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物，其特征在于所述基质不包含任何必要量的具有HLB值12至18的制药可接受的表面活性剂且所述基质包含具有12至22个碳原子的单羧酸或醇或这两者。本专利技术详细说明本专利技术涉及在基质中以固体分散体或固溶体的形式包含一种或多种抗逆转录病毒活性成分的药物剂型，其中所述基质包含氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物，其特征在于所述基质不包含具有HLB值12至18的制药可接受的表面活性剂且所述基质包含具有12至22 个碳原子的单羧酸或醇或者这两者。单羧酸应当表示一种或多种单羧酸。醇应当表示一种或多种醇类。均应当表示可以应用具有12至22个碳原子的单羧酸或醇的混合物。抗逆转录病毒活性成分抗逆转录病毒活性成分表示可用于由逆转录病毒(分别如AIDS或HIV)引起的疾病的治疗的这种活性药物成分。术语抗逆转录病毒活性成分应当包括相应的制药可接受的盐类、溶剂合物或水合物或抗逆转录病毒活性成分的任意组合。抗逆转录病毒活性成分可被分类为诸如用于本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·纳拉瓦德，S·谢迪，H·拉维尚卡尔，S·加德辛拉贾卡尔，A·格里兹克，HU·彼得莱特，K·诺伦伯格，
申请(专利权)人：赢创罗姆有限公司，
类型：
国别省市：