负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体为负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂及其制备方法。本发明专利技术通过Maillard反应，将葡聚糖-叶酸和葡聚糖同时接到白蛋白上，得到白蛋白-葡聚糖-叶酸复合物；然后在酸性条件下混合阿霉素和白蛋白-葡聚糖-叶酸共价复合物的水溶液，调整溶液pH值以后加热制备得稳定的具有叶酸受体靶向功能的阿霉素/白蛋白-葡聚糖-叶酸纳米粒子。本发明专利技术得到的负载阿霉素的白蛋白-葡聚糖-叶酸纳米粒子，阿霉素的包埋量和包埋效率分别可以达到14%和90%以上；动态光散射结果表明纳米粒子的水合半径在14～100nm之间并保持长期稳定；透射电镜结果表明纳米粒子具有类似球形的外貌并且具有很好的分散性。该纳米粒子可在靶向输送药物方面广泛应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种具有靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
在癌症化疗中面临的一个主要问题是化疗药物缺乏对肿瘤细胞或组织的选择性或靶向性，这样药物容易对正常的细胞和组织造成损害。阿霉素(doxorubicin，D0X)属蒽环类抗肿瘤药物，具有抗瘤谱广、抗瘤活性强的特点，在临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤。但是阿霉素的半衰期短，对正常细胞和组织，特别是心脏、神经、骨髓产生严重毒副作用，从而限制了其在临床上的使用[Minotti, G. , et al. , Pharmacological Reviews,2004. 56: p. 185-229.]，因此，肿瘤靶向输送阿霉素在治疗中是必要的。叶酸由于分子量小，免疫原性低，易于修饰，稳定性好，与叶酸受体的结合能力强等优点[Leamon，C. P.，et al. , Advanced Drug Delivery Reviews, 2004. 56: p. 1127 - 1141.],因而被广泛地修饰在负载抗肿瘤药物纳米粒子的表面，使其具有肿瘤主动靶向的功能。通过肿瘤表面过度表达的叶酸受体与叶酸的识本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂的制备方法，其特征在于具体步骤为：（1）在无水二甲基亚砜溶液中以4?二甲氨基吡啶为催化剂，以N,N’二环己基碳二亚胺为偶合剂，通过酯化反应将叶酸接枝到葡聚糖分子上，得到葡聚糖?叶酸共价复合物；??（2）通过Maillard反应，将葡聚糖?叶酸和葡聚糖同时接到白蛋白上，得到白蛋白?葡聚糖?叶酸复合物；?（3）负载阿霉素：在酸性条件下混合阿霉素和白蛋白?葡聚糖?叶酸共价复合物的水溶液，调节混合溶液的pH在6.8～8.8之间，然后将混合溶液加热，使白蛋白变性并发生分子间交联，从而将阿霉素固定在纳米粒子的内部，共价连接到白蛋白上的葡聚糖和葡聚糖?...

【技术特征摘要】
1.一种负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂的制备方法，其特征在于具体步骤为(1)在无水二甲基亚砜溶液中以4-二甲氨基吡啶为催化剂，以N，N’二环己基碳二亚胺为偶合剂，通过酯化反应将叶酸接枝到葡聚糖分子上，得到葡聚糖-叶酸共价复合物；(2)通过MaiIIard反应,将葡聚糖-叶酸和葡聚糖同时接到白蛋白上，得到白蛋白_葡聚糖-叶酸复合物；(3)负载阿霉素在酸性条件下混合阿霉素和白蛋白-葡聚糖-叶酸共价复合物的水溶液，调节混合溶液的pH在6. 8 8. 8之间，然后将混合溶液加热，使白蛋白变性并发生分子间交联，从而将阿霉素固定在纳米粒子的内部，共价连接到白蛋白上的葡聚糖和葡聚糖-叶酸复合物组成纳米粒子的外壳。2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述白蛋白是人血清白蛋白、牛血清白蛋白或其他动物血清白蛋白。3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚萍，郝和群，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：