【技术实现步骤摘要】
包含氨基氧基基团的寡糖及其轭合物本申请是申请日为2008年I月18日，申请号为200880007680. 2 (国际申请号为 PCT/US2008/051429)，名称为“包含氨基氧基基团的寡糖及其轭合物”的专利技术专利申请的分案申请。本申请要求2007年I月18日提交的美国临时申请No. 60/885，471的权益，将其公开内容通过引用并入本文。
一般而言，本专利技术涉及从包含反应基团的寡糖合成包含氨基氧基基团的寡糖的方法。在另一个实施方案中，本专利技术进一步涉及包含氨基氧基基团的寡糖。本专利技术还涉及将包含氨基氧基基团的寡糖与蛋白质(包括糖蛋白，例如溶酶体酶)轭合的方法，并且涉及寡糖-蛋白质轭合物(包括寡糖-糖蛋白轭合物)的组合物。本专利技术的另一个实施方案涉及使用这类寡糖-溶酶体酶轭合物治疗溶酶体忙积症(lysosomal storage disorder)的方法。
技术介绍
溶酶体贮积症(LSD)是一类少见的代谢病症，其包括超过40种涉及溶酶体水解酶活性缺乏的遗传疾病。LSD的标志性特征是溶酶体代谢物的异常蓄积，这导致形成大量膨胀的溶酶体。LSD可通过施用患者所缺少的酶的活性形式来治疗，该过程称为酶替代疗法 (ERT)。所施用的含有末端甘露糖-6-磷酸(mannose-6-phosphate, M6P)的替代酶被革巴细胞通过细胞表面相关的非阳离子依赖性M6P受体(CI-MPR)介导的胞吞作用来摄取，并且定向于溶酶体。一般而言，未充分磷酸化的替代酶不被细胞表面上的M6P受体纳入，并且因此不能被定向于它们在其中起作用的溶酶体。因此，低程度的甘露糖磷酸化...
【技术保护点】
寡糖?蛋白质轭合物，其包含(1)蛋白质，(2)寡糖，和(3)连接所述蛋白质和所述寡糖的肟基团，其中所述寡糖是式IV的寡糖：式IV其中m和p独立地选自1至10的整数。FDA00002429414500011.jpg
【技术特征摘要】
2007.01.18 US 60/885,4711.寡糖-蛋白质轭合物，其包含(I)蛋白质，(2)寡糖，和(3)连接所述蛋白质和所述寡糖的肟基团，其中所述寡糖是式IV的寡糖2.如权利要求I所述的寡糖-蛋白质轭合物，其中m是3且P是I。3.如权利要求I或2所述的寡糖-蛋白质轭合物，其中所述蛋白质是溶酶体酶。4.如权利要求3所述的寡糖-蛋白质轭合物，其中所述溶酶体酶是酸性α-葡糖苷酶、α -半乳糖苷酶Α、酸性鞘磷脂酶或a -L-艾杜糖苷酸酶。5.如权利要求4所述的寡糖-蛋白质轭合物，其中所述溶酶体酶是酸性α-葡糖苷酶。6.一种药物组合物，其包含权利要求5的寡糖-蛋白质轭合物和赋形剂。7.权利要求5的寡糖-蛋白质轭合物在制备用于治疗溶酶体贮积症的药物中的用途。8.一种制备包含氨基氧基基团的寡糖的方法，所述方法包括 (a)提供包含第一反应基团的寡糖； (b)提供包含氨基氧基基团和第二反应基团的氨基氧基化合物，其中所述氨基氧基化合物选自式II的化合物9.如权利要求8所述的方法，其中所述第一反应基团和第二反应基团选自肼、酰肼、氨基脲、氨基硫脲、胺、羧基、酯、酰齒、酰叠氮、烷基齒、酸酐、异硫氰酸酯、异氰酸酯和磺酰卤基团。10.如权利要求9所述的方法，其中所述第一反应基团是酰肼基团。11.如权利要求9所述的方法，其中所述第一反应基团是羧基基团。12.如权利要求8所述的方法，其中P选自氨基甲酸酯保护基。13.如权利要求12所述的方法，其中P是叔丁氧羰基。14.如权利要求8所述的方法，其中Y选自15.如权利要求14所述的方法，其中Y是16.如权利要求15所述的方法，其中X选自芳氧基、杂芳氧基和杂环基氧基。17.如权利要求16所述的方法，其中X是18.如权利要求8所述的方法，其中所述氨基氧基化合物选自式III的化合物19.如权利要求18所述的方法，其...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。