本发明专利技术属于医药技术领域，涉及胸腺肽α1新的药用用途，具体涉及胸腺肽α1在制备治疗肺纤维化药物中的用途。本发明专利技术针对现有技术药物治疗特发性肺纤维化预后极差，无有效治疗手段，死亡率极高等缺陷，采用针对性地增加Th1型反应或抑制Th2型反应的策略，用胸腺肽α1作为免疫调节剂增加Th1型免疫反应及其他免疫调节作用，经动物实验，结果证实，所述胸腺肽α1可纠正肺纤维化机体的免疫失衡，明显减少感染发生率，降低死亡率，可进一步用于制备治疗肺纤维化的药物。本发明专利技术在肺纤维化疾病缺乏有效治疗药物的现状下，具有重要的临床应用价值，为临床广泛应用提供了可靠的实验依据。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及胸腺肽α I新的药用用途，具体涉及胸腺肽α 1(日达仙)在制备治疗肺纤维化药物中的用途。
技术介绍
迄今,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)原因不明，发病机制不清，预后差，5年生存率低于50%，确诊后的中位生存时间仅2-3年。2011年3月制定的特发性肺纤维化诊治指南公开了有关IPF发病率呈现明显的增长趋势，过去20年间死亡率明显增加，死亡率高于某些癌症，目前，临床实践中对特发性肺纤维化尚缺乏切实有效的治疗办法。长期以来肾上腺糖皮质激素(简称激素)一直是IPF治疗的主要手段。但目前 已少有证据支持IPF患者激素治疗的有效性。2011年新指南强烈反对单独使用糖皮质激素以及糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗IPF。其原因之一是使用激素后，随着时间延长，激素副作用日渐突出，常因免疫功能严重受损而发生各种病原体感染，从而加重病情导致死亡，最终并未提高生存率，甚至比未用激素的患者生存期更短。更有研究发现IPF患者本身因存在免疫缺陷，比正常人更容易因各种病原体的感染而加重病情。由此，有关研究者设想寻找一种合适的免疫调节药物，用于正确合理地调节IPF患者的免疫功能，应能减少感染机会，提高IPF患者的生存质量和延长生存期。胸腺肽α I (又称日达仙，简称Ta I)是由28种氨基酸组成的多肽。作为免疫调节齐U，可以触发淋巴细胞成熟，增强T细胞的功能，并促进免疫缺陷的重组，目前常规用于治疗免疫缺陷或慢性肝炎或癌症患者，安全性得到证实。有研究显示，T a I治疗的患者外周血有较高的CD4细胞水平并产生单个核细胞中Y -IFN。T a I可激活病毒特异性辅助性T细胞，分泌内源性a-IFN, Y-IFN,白介素-2,肿瘤坏死因子,提高淋巴细胞的白细胞介素-2受体的表达，增加Thl型免疫反应；Ta I能刺激自然杀伤活性。免疫功能失衡是影响和制约IPF最终疗效的重要因素之一。选择合适的免疫调节措施应能通过纠正IPF机体的免疫失衡而提高生活质量和延长生存期。有研究表明，IPF患者体内存在过度Th2型免疫反应(Th2型细胞因子有IL-4和IL-13等)，而Thl型免疫反应不足(Thl型细胞因子有IL-12和Y -IFN等)。在目前肺纤维化疾病缺乏有效治疗药物的情况下，本专利技术拟提供胸腺肽a I(日达仙)用于治疗肺纤维化药物中的用途。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的缺陷，提供胸腺肽a 1(日达仙)新的药用用途，具体涉及胸腺肽a I在制备治疗肺纤维化药物中的用途。针对现有技术药物治疗特发性肺纤维化预后极差，无有效治疗手段，死亡率极高等缺陷，本专利技术采用针对性地增加Thl型反应或抑制Th2型反应的策略，用胸腺肽a I作为免疫调节剂增加Thl型免疫反应及其他免疫调节作用，通过纠正实验动物肺纤维化机体的免疫功能失衡及其对实验动物存活率等方面的影响观察，结果证实，所述胸腺肽αI能纠正肺纤维化机体的免疫功能失衡，可明显减少感染发生率，降低死亡率，可进一步用于制备治疗肺纤维化的药物。本专利技术提供的胸腺肽α I (日达仙)新的药用用途，在肺纤维化疾病缺乏有效治疗药物的现状下，具有重要的临床应用价值，为临床广泛应用提供了可靠的实验依据。本专利技术中，胸腺肽α I能纠正肺纤维化大鼠体内Th细胞不足，抑制Ts细胞的生成，提升Y-球蛋白值，或提升B细胞免疫水平；本专利技术中，胸腺肽α I可降低造模大鼠的感染发生率，降低死亡率，提高生存率。本专利技术采用胸腺肽α I作为免疫调节剂进行了肺纤维化实验动物实验，观察所述的胸腺肽α I纠正实验动物机体的免疫功能失衡及其对存活率等方面的影响，其包括 将SD大鼠随机均分为空白对照组、模型对照组、地塞米松干预组、胸腺肽α I干预组、地塞米松+胸腺肽α I干预组五大组，再根据造模后不同时间(即D7、14、28、56)均分为不同亚组分批c常规处理大鼠，腹主动脉采血，分别进行细胞免疫项目、体液免疫项目检测，左肺行肺灌洗，留取肺泡灌洗液(BALF)进行细菌、真菌培养(采用平板划线接种法行肺泡灌洗液细菌、真菌培养)，留取肝、右肺叶行病理检查。结果证实，所述的胸腺肽α I能纠正体内Th细胞不足，抑制Ts细胞的生成，提升Y -球蛋白值，或提升B细胞免疫水平，在一定时间内控制感染，造模14天，肺泡灌洗液培养未发现细菌；所述的胸腺肽α I能降低造模大鼠的感染发生率(仅为10% )，降低死亡率(仅为14% )，明显提高生存率(如表1，表2所示)。表I是模14天肺泡灌洗液细菌和真菌培养结果。表2是各组大鼠死亡率比较(％ )。表I本文档来自技高网...
【技术保护点】
胸腺肽α1在制备治疗肺纤维化药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.胸腺肽αI在制备治疗肺纤维化药物中的用途。2.按权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的胸腺肽αI纠正肺纤维化机体的免疫功能失衡。3.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的胸腺肽αI增加Thl型反应或抑制Th2型...
【专利技术属性】
技术研发人员：李惠萍，范峰，
申请(专利权)人：上海市肺科医院，
类型：发明
国别省市：
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