本发明专利技术公开了一种离子树脂交换法制备肝素锂的方法，该方法以粗品肝素钠为原料，通过盐析法以及应用阴离子树脂提纯和精制粗品肝素钠，以阳离子交换树脂实现肝素钠盐和钾盐的交换，所制得的肝素锂效价＞170IU/mg。本发明专利技术以粗品肝素为原料，成本低廉；通过阳离子树脂进行交换，离子交换完全，低温交换解决了离子交换后pH值过低对肝素锂质量的影响。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肝素锂的制备方法，特别涉及一种应用离子树脂交换制备肝素锂的方法。
技术介绍
肝素主要从牛肺或猪小肠黏膜提取，是一种由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂。肝素通过与抗凝血酶III结合使其暴露精氨酸反应中心，与活化的凝血因子结合使其灭活，主要灭活Xa和IIa因子。肝素主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，如心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓等，可防止血栓的形成和扩大。还可用于DIC的早期及其它体内外的抗凝。·肝素锂在临床检验中有独特的价值，广泛用于急诊生化检查、血流变检查的血液标本的采集和抗凝。由于血液从人体抽出到凝固析出血清一般需要一小时以上的时间，严重影响急诊结果报告时间，因此临床急诊常用肝素抗凝血浆进行生化检查。当检验血标本中的钠离子时，为避免影响检测结果，常用肝素锂代替。此外，肝素锂还是红细胞渗透性试验的理想的抗凝剂。目前，肝素锂的制备以肝素钠为原料、通过钠离子与锂离子的交换进行制备，该法需要选用精品肝素钠为原料，原料成本高造成肝素锂的价格昂贵。中国专利“离子平衡交换法制备肝素锂”(公开号CN1308351C)公开了一种制备肝素锂的方法，该方法使用了超滤技术进行浓缩，但钠离子与锂离子的交换是以溶液为媒介，交换不充分而影响产品的质量。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种原料低廉、离子交换充分的肝素锂的制备方法。为解决以上技术问题，本专利技术，包括如下步骤(I)盐解取粗品肝素钠的水溶液，加入NaCl使NaCl的含量为3wt% 5wt%，调整pH值为9 10，于40 45°C盐解2h后，降温至10°C，静置、离心、收集上清液；(2)精制取步骤(I)所得的上清液和预处理的阴离子树脂搅拌2h，过滤，弃滤液；用3wt%NaCl的水溶液洗涤阴离子树脂；再用12% WtNaCl水溶液浸泡阴离子树脂，搅拌lh，过滤，重复上述步骤2次，合并滤液，加入滤液Iwt % 3￥丨％的30%过氧化氢，调整滤液pH值为8.5 9. 5，氧化脱色8 12h，加入I. O倍体积的甲醇溶液沉淀、过滤、甲醇洗涤、真空干燥即得肝素钠精品(效价大于150IU/mg)；⑶转锂取步骤(2)所得的肝素钠溶解后，预冷，流过预先处理填装预冷的氢型阳离子树脂柱，流出液直接流经铺有碳酸锂的砂芯漏斗，滤液即为肝素锂溶液；(4)冷冻干燥取步骤(3)所得肝素锂溶液浓缩后，经O. 2微米滤膜精密过滤后冷冻干燥，得白色粉末即为肝素锂成品。上述阴离子树脂为D958肝素钠提取树脂，氢型阳离子树脂为732型阳离子树脂。与现有技术相比，本专利技术具有的有益效果为I、本专利技术提供的制备方法以来源广泛的粗品肝素为原料，成本低廉。2、本专利技术肝素钠盐和肝素锂盐通过阳离子树脂进行交换，以离子交换液直接与锂源(碳酸锂)接触结合，离子交换完全；低温条件下交换，解决了离子交换后PH值过低对肝素锂质量的影响，保证了肝素的活性。3、本专利技术应用阴离子树脂不仅可以提纯精制粗品肝素钠，还可以去除蛋白质、核酸以及其他类肝素杂质，从而在源头上有效控制了肝素锂的质量。具体实施例方式实施例I称取50g粗品肝素钠(90IU/mg)，溶于IOOOmL纯水中，加热至40°C，调ρΗ9· 5，力口入 30g (3wt % )NaCl,4M NaOH 调节 pH 值 8.5 9.5，搅拌 2h 后，调 pH9. 5，置 8 °C 冰箱 4h，离心,收集上清液；500g阴离子树脂(D958型)用3wt% NaCl溶液浸泡后滤干，加入上述溶液搅拌2h，过滤，弃滤液；5000mL的3wt% NaCl溶液分三次洗涤阴离子树脂，过滤，弃滤液；300mL12wt% NaCl溶液洗脱阴离子树脂，过滤，收集滤液，如此重复两次，合并滤液，即920mL ;力口入滤液2￥丨％的30%双氧水18. 4mL，4M NaOH调节pH值8. 5 9. 5，搅拌12h ； IMHCl调PH6. 5，精滤，得950mL，加入950mL预冷的甲醇溶液沉淀，静置4h，过滤，洗涤，40°C真空干燥12h。得25. 9g、效价为165IU/mg的精品肝素钠；将上述精品肝素钠溶于260mL水中，预冷至2 5°C，同时预冷500mL阳离子树脂填充柱(732型)和200mL纯水；肝素钠溶液缓慢流经阳离子柱，流出液由铺有碳酸锂的砂芯漏斗过滤收集，最后用200mL纯水冲洗阳离子柱,滤液收集，调pH值6. 5 7. O ;将上述溶液浓缩至200mL，置冷冻干燥器冷冻干燥72h，得24. 5g，效价为171IU/mg,白色粉末状的精品肝素锂。所得肝素锂的检测报告如下表权利要求1.，以粗品肝素钠为原料，其特征在于利用离子交换树脂实现肝素钠盐和锂盐的交换，按下述步骤制备 (1)盐解 取粗品肝素钠的水溶液，加入NaCl使NaCl的含量为3wt% 5wt%，调整pH值为9 10，于40 45°C盐解2h后，降温至10°C，静置、离心、收集上清液； (2)精制 取步骤(I)所得的上清液和预处理的阴离子树脂搅拌2h，过滤，弃滤液；用3wt% NaCl的水溶液洗涤阴离子树脂；再用12%wtNaCl水溶液浸泡阴离子树脂，搅拌lh，过滤，重复上述步骤2次，合并滤液，加入滤液Iwt % 3wt %的30 %过氧化氢，调整滤液pH值为8. 5 9.5，氧化脱色8 12h，加入I. O倍体积的甲醇溶液沉淀、过滤、甲醇洗涤、真空干燥即得肝素钠精品； (3)转锂 取步骤(2)所得的肝素钠溶解后，预冷，流过预先处理填装预冷的氢型阳离子树脂柱，流出液直接流经铺有碳酸锂的砂芯漏斗，滤液即为肝素锂溶液； (4)冷冻干燥 取步骤(3)所得肝素锂溶液浓缩后，经O. 2微米滤膜精密过滤后冷冻干燥，得白色粉末即为肝素锂成品。2.按照权利要求I所述，其特征在于步骤(2)中所述阴离子树脂为D958肝素钠提取树脂。3.按照权利要求I所述，其特征在于步骤(3)中所述氢型阳离子树脂为732型阳离子树脂。全文摘要本专利技术公开了，该方法以粗品肝素钠为原料，通过盐析法以及应用阴离子树脂提纯和精制粗品肝素钠，以阳离子交换树脂实现肝素钠盐和钾盐的交换，所制得的肝素锂效价＞170IU/mg。本专利技术以粗品肝素为原料，成本低廉；通过阳离子树脂进行交换，离子交换完全，低温交换解决了离子交换后pH值过低对肝素锂质量的影响。文档编号C08B37/10GK102952203SQ20111024503公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月25日 优先权日2011年8月25日专利技术者王芃 申请人:苏州鸿洋医药科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种离子树脂交换法制备肝素锂的方法，以粗品肝素钠为原料，其特征在于利用离子交换树脂实现肝素钠盐和锂盐的交换，按下述步骤制备：(1)盐解：取粗品肝素钠的水溶液，加入NaCl使NaCl的含量为3wt％～5wt％，调整pH值为9～10，于40～45℃盐解2h后，降温至10℃，静置、离心、收集上清液；(2)精制：取步骤(1)所得的上清液和预处理的阴离子树脂搅拌2h，过滤，弃滤液；用3wt％NaCl的水溶液洗涤阴离子树脂；再用12％wtNaCl水溶液浸泡阴离子树脂，搅拌1h，过滤，重复上述步骤2次，合并滤液，加入滤液1wt％～3wt％的30％过氧化氢，调整滤液pH值为8.5～9.5，氧化脱色8～12h，加入1.0倍体积的甲醇溶液沉淀、过滤、甲醇洗涤、真空干燥即得肝素钠精品；(3)转锂：取步骤(2)所得的肝素钠溶解后，预冷，流过预先处理填装预冷的氢型阳离子树脂柱，流出液直接流经铺有碳酸锂的砂芯漏斗，滤液即为肝素锂溶液；(4)冷冻干燥：取步骤(3)所得肝素锂溶液浓缩后，经0.2微米滤膜精密过滤后冷冻干燥，得白色粉末即为肝素锂成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王芃，
申请(专利权)人：苏州鸿洋医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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