从肝素副产物中分离提纯肝素钠和硫酸乙酰肝素的方法技术

本发明专利技术公开了一种从肝素副产物中分离提纯肝素钠和硫酸乙酰肝素的方法，其包括将原料肝素副产物溶解后加入醋酸钾使肝素钠沉淀分离，沉淀溶解后再加入醋酸钾沉淀，收集沉淀，溶解后经过无水乙醇多次分级沉淀，进而制得纯度较高的肝素钠；上清液通过加入班氏试剂和饱和氢氧化钠溶液，离心得到含有硫酸乙酰肝素的溶液，以除铜剂除去铜离子，加入活性炭吸附沉淀并脱色后过滤，再通过阴离子交换树脂吸附和洗脱，分离得到高纯度的硫酸乙酰肝素。本发明专利技术能够同时从生产肝素钠的副产物中再次分离得到高纯度的肝素钠和硫酸乙酰肝素，解决了存储或丢弃大量肝素副产物所需财力和物力，并变废为宝，将副产物再次利用，既节约了大量成本，又创造了价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于粘多糖生物制药领域。
技术介绍
肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药，近年来研究证明肝素钠还具有降血脂作用。硫酸乙酰肝素是肝素的亚成分，存在于未分离的肝素中。与肝素钠相比，硫酸乙酰肝素具有抗凝活性缓和的优点。硫酸乙酰肝素用于抗栓、抗炎、降血脂及糖尿病患者肾脏保护，是近年来研究最热的粘多糖类生化药物。从猪小肠粘膜经过离子交换以及分级沉淀生产肝素的过程中产生了大量的副产 物，即肝素副产物，其中主要组成是硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素和肝素钠，其含量因副产物的旋光度不同而有所差异。但是由于其中的有效物质分离困难，故生产肝素后一般将这些副产物丢弃或存储，或者只做简单处理，如传统工艺主要是从肝素副产物中提纯硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素，而肝素钠则弃去，造成一定的损失。硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素性质相似，采用通常的离子交换层析和有机溶剂分级沉淀方法难以将硫酸乙酰肝素纯化。现有技术中，利用硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素与班氏试剂的特殊反应实现两者的分离，但是在分离得到的硫酸乙酰肝素溶液中，含有大量铜离子。专利(200910039359. 9)通过离子交换层析柱的吸附和洗涤去除铜离子，不仅容易降低本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从肝素副产物中分离提纯肝素钠和硫酸乙酰肝素的方法，其特征是按以下步骤：①.将原料肝素副产物溶解于纯化水中得到浓度为5？20%（w/v）的溶液，加入醋酸钾，使溶液中醋酸钾的含量达30？60%（w/v），用醋酸调节溶液的pH值至5？7后，在18？20℃下沉淀20？80小时，离心分离沉淀和上清液；②.收集步骤①所得的沉淀，以该沉淀为原料重复步骤①的操作；③.收集步骤②所得的沉淀，用纯化水溶解后，加入无水乙醇进行沉淀；得到的沉淀物重复纯化水溶解和无水乙醇沉淀的步骤，最后收集沉淀，干燥，得到肝素钠；④.向步骤①所得的上清液中，加入0.2？1.2倍体积的班氏试剂和0.1？0.8倍体积的饱和氢氧化钠溶液...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：段艳冰，辛妮，王永毅，
申请(专利权)人：南京健友生化制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：