一种超低分子肝素钠的制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种超低分子肝素钠的制备方法，该方法将普通肝素在有机溶剂中进行β-消除降解后得到超低分子肝素钠，再经过精制纯化得到医用超低分子肝素钠。本发明专利技术提供的制备方法可行且降解条件温和，保证了最终产物的抗凝活性。按照本方法制备的超低分子肝素钠的抗FXa效价在140～200IU/mg(典型值为160-180IU/mg)、抗FIIa效价在0.5～2IU/mg(典型值为0.5～1IU/mg)，平均分子量在1600～3000Da(典型值为1800～2400Da)，其中肝素六糖片段的含量为40～50％。按照本方法制得的超低分子肝素钠适合于抗凝、抗血栓的临床使用，给药方法为皮下注射，给药剂量为成人每天一次20～100mg。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种超低分子肝素钠(ULMWH)的制备方法及所述超低分子肝素钠的药物应用。
技术介绍
肝素是一种来自于动物的硫酸化多糖，在临床上常被作为主要的抗凝、抗血栓药物来使用。但由于使用肝素有较高的出血危险性，它的使用需要进行医务观察，并及时调整剂量，因此它的临床使用有很大的局限性。低分子肝素是从普通肝素通过不同的方法降解得到的小分子肝素制品，具有生物利用率高、血浆半衰期长等优点，特别是其引起的出血副作用大幅降低。但低分子肝素的抗 FIIa值仍旧较高，如通过专利EP0040144方法制备得到的低分子肝素的抗FIIa值在30左右，抗FXa/抗FIIa的比值在3. 5 5. 5。使用这类低分子肝素，虽然较普通肝素的安全性有大幅提高，但仍有一定的出血危险性。同样，在美国专利US6384021中报道了一种很低分子量肝素的合成方法，虽然得到的很低分子量肝素的分子量较低，但它的抗FXa值不超过120IU/mg，抗FXa/抗FIIa比值在15 50之间。超低分子肝素是比低分子肝素钠平均分子量更小(通常低于3000道尔顿)，抗FIIa值更低的一类肝素衍生物。与低分子肝素相本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种超低分子肝素钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)取精品肝素的水溶液，加入季铵盐，得到白色肝素季铵盐固体；(2)上述(1)中的肝素季铵盐固体溶解于有机溶剂中，加入氯化苄得到肝素酯化物；(3)上述(2)中的肝素酯化物溶于水，加入季铵盐，得到白色肝素酯化物季铵盐固体；(4)上述(3)中的肝素酯化物的季铵盐溶于有机溶剂中，在有机碱作用下进行β?消除降解；(5)上述(4)中的降解物在氢氧化钠作用下转化为钠盐，得到精品超低分子肝素钠的粗品；(6)上述(5)中得到的超低分子肝素钠经沉淀、精密过滤、冷冻干燥得到医用超低分子肝素原料药。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王芃，
申请(专利权)人：苏州鸿洋医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：