一种高纯度棘白霉素类化合物的制备方法技术

技术编号:8383534 阅读:589 留言:0更新日期:2013-03-07 00:40
本发明专利技术公开了一种利用鞘茎点霉属(Coleophoma?sp.)发酵培养物制备棘白霉素类化合物的方法。该方法包括经过对鞘茎点霉属发酵培养物过滤、大孔树脂吸附、解吸、浓缩、结晶等步骤,得到棘白霉素类化合物FR179642的粗提物,再借助反相填料对棘白霉素类化合物FR179642的粗提物进行层析分离,得到高纯度的棘白霉素类化合物FR179642产品。本发明专利技术的优点在于采用大孔吸附树脂提取分离棘白霉素类化合物FR179642,工艺简单易行,适宜于工业化生产;将反相填料用于棘白霉素类化合物FR179642的层析分离,可以制备高纯度的FR179642的产品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于工业微生物
,具体涉及一种高纯度棘白霉素类化合物FR179642的制备方法。
技术介绍
近年来,随着广谱抗菌药物和免疫抑制剂的大量应用、肿瘤化疗、器官移植以及艾滋病的蔓延等,导致免疫系统受到抑制的人群不断增多,深部真菌感染的发病率开始呈现明显的上升趋势,且随着抗真菌药物的运用,真菌的耐药性也越来越强,使得抗真菌药物的应用有迅猛增加的趋势。因此,抗深部真菌感染的药物已成为抗感染药的研究热点之一,日益引起人们的关注。棘白菌素是一类新型的抗真菌药,与目前临床常用抗真菌药物的作用机制明显不同,是β-1,3-葡聚糖合成酶的抑制剂,作用于真菌的细胞壁。细胞壁是真菌与哺乳动物细胞之间最大的差别,所以干扰细胞壁的合成,影响细胞壁的完整性将导致真菌细胞死亡而对人无伤害,因此副作用较小,安全性较高。目前棘白菌素类药物已经有3个品种上市,即卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净。其中米卡芬净日本藤泽公司研制开发,2005年通过美国FDA认证,是继卡泊芬净之后FDA批准的第2种棘白菌素类抗真菌药物。对念珠菌属、曲霉菌属引起的深部真菌感染有广泛抗菌作用;对耐唑类药物的白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度棘白霉素类化合物FR179642的制备方法,包括下述步骤:1)在棘白霉素类化合物FR179642的发酵液中加入助滤剂,搅拌均匀;2)对发酵液进行固液分离,得到棘白霉素类化合物FR179642的滤液;3)将棘白霉素类化合物FR179642的滤液导入大孔吸附树脂进行吸附;4)吸附完毕,进行树脂净化,然后用极性溶剂与水混合而成的解吸液进行解吸,得到棘白霉素类化合物FR179642的解吸液;5)解吸液中加入酸性物质调节PH值为4?5后浓缩,然后用极性溶剂结晶,得棘白霉素类化合物FR179642粗提物;6)将棘白霉素类化合物FR179642粗提物进行反相填料层析分离,用极性溶剂与水的混合液梯度...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:王海燕张雪霞李宁李晓露任风芝林毅张丽林旸张金娟陈书红成晓迅李丽红高月麒张艳立蒋沁段宝玲
申请(专利权)人:华北制药集团新药研究开发有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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