一种4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种4-氨基异噁唑盐酸盐的合成方法，以易得的异噁唑在三氟乙酸酐中用硝酸铵为硝化试剂合成4-硝基异噁唑，然后在氯化铵的水溶液中用锌粉还原再用盐酸气成盐即得4-氨基异噁唑盐酸盐。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种4-氨基异恶唑盐酸盐的合成工艺，属医药、化工

技术介绍
4-氨基异恶唑盐酸盐是一种棕色固体，是许多医药中间体重要的中间原料。
技术实现思路
本专利技术以易得的异恶唑和硝酸铵为原料合成4-硝基异恶唑，然后还原成盐即得4-氨基异恶唑盐酸盐。本专利技术所述4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法，是异恶唑溶于三氟乙酸酐中，室温下分批加入硝酸铵，控制温度，加完反应液倒入冰水里，用二氯甲烷萃取，干燥过滤浓缩后得到油状物，用石油醚处理析出固体，过滤后得到4-硝基异恶唑；在氯化铵的水溶液中加入上述4-硝基异恶唑，冷却到0° C控制温度低于5° C分批加入锌粉，加完0-5° C搅拌5小时后升到室温后加入乙酸乙酯，过滤，母液分层，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相后无水硫酸镁干燥后过滤浓缩得到油状物，加入4N HCl的I，4-二氧六环溶液，冰箱冷冻过夜后过滤的固体为4-氨基异恶唑盐酸盐，二步总收率30%以上。上述以异恶唑、硝酸铵、锌粉和氯化铵等为原料合成4-氨基异恶唑盐酸盐的化学反应及反应式如下 (1)异恶唑溶于三氟乙酸酐中，用硝酸铵硝化的反应方程式为 O -N NH4NO3lTFAAK》-"Y NO2 1 2 (2)4-硝基异恶唑被锌粉在氯化铵水溶液中还原的反应方程式为 9 NH4CllWaterrZri 卜iγ" HCI NO2叫。2具体实施例方式实施例 异恶唑(10g，145毫摩尔)溶于三氟乙酸酐(70毫升)中，室温下分批加入硝酸铵(18克，225毫摩尔)，控制温度在25-30° C之间。加完后反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取4遍，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩得到黄绿色油状物，用正己烷重结晶得到4-硝基异恶唑(10g，60%收率)。上一步得到的4-硝基异恶唑(4克，35毫摩尔)加入到溶有氯化铵(41g，811毫摩尔)的水(200毫升)中，冰水浴冷却到0°C搅拌下分批加入锌粉(18. 5g, 28. 5毫摩尔)，控制温度低于5°C，加完0-5°C，搅拌5小时后小心加入500毫升乙酸乙酯，过滤，母液分层，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相后用无水硫酸镁干燥·过滤后得到油状物，该油状物溶于4摩尔每升的氯化氢的1，4-二氧六环溶液，放冰箱冷冻过夜后过滤得到棕色固体为4-氨基异恶唑盐酸盐(2g，收率50%)。权利要求1.本专利技术公开了以易得的异恶唑在三氟こ酸酐中用硝酸铵为硝化试剂合成4-硝基异恶唑，然后在氯化铵的水溶液中用锌粉还原再用盐酸气成盐即得4-氨基异恶唑盐酸盐。2.如权利要求所述4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法，其特征在于所述的初始原料，是指异恶唑为原料。3.上述4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法第一歩合成4-硝基异恶唑，其特征在于 溶剂为三氟こ酸酐，硝化试剂为硝酸铵；温度为25-30° C。4.上述4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法第二步合成4-氨基异恶唑盐酸盐，其特征在于溶剂为氯化铵的水溶液，还原剂为锌粉，温度为0-5° C。全文摘要本专利技术公开了一种4-氨基异噁唑盐酸盐的合成方法，以易得的异噁唑在三氟乙酸酐中用硝酸铵为硝化试剂合成4-硝基异噁唑，然后在氯化铵的水溶液中用锌粉还原再用盐酸气成盐即得4-氨基异噁唑盐酸盐。文档编号C07D261/14GK102952091SQ20121039975公开日2013年3月6日 申请日期2012年10月19日 优先权日2012年10月19日专利技术者汤木林, 丁炬平, 张仁延, 余强 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术公开了以易得的异恶唑在三氟乙酸酐中用硝酸铵为硝化试剂合成4?硝基异恶唑，然后在氯化铵的水溶液中用锌粉还原再用盐酸气成盐即得4?氨基异恶唑盐酸盐。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汤木林，丁炬平，张仁延，余强，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：