主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体，由作为载体骨架的可生物降解的高分子化合物分别与作为载体侧链的靶分子和氨基化合物共价偶联得到。该载体能与siRNA自组装形成复合物纳米粒，将siRNA紧密包裹起来，防止核酸酶对siRNA的降解。另外，该载体中的靶分子能与肿瘤细胞表面的抗原或受体发生特异性相互作用，从而实现将载体-siRNA复合物纳米粒精准地靶向输送至肿瘤部位，通过抗原或受体介导的细胞内吞作用进入癌细胞，在胞内通过siRNA诱导基因沉默复合物的生成，序列特异性降解mRNA，使目的蛋白表达量下调，从而达到杀死癌细胞，实现治疗肿瘤的目的。本发明专利技术还提供了该主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种小干扰核糖核酸输送载体，具体涉及一种。
技术介绍
RNA干扰是由双链RNA引发的序列特异性的转录后基因沉默机制。长度约为20个碱基对的小干扰核糖核酸(siRNA)是RNA干扰的效应分 子，在胞内诱导生成基因沉默复合物，序列特异性降解mRNA，从而阻断目标基因的活性。利用siRNA使基因沉寂而调节目的蛋白功能，在很多疾病的基因治疗中有巨大的应用潜力，如神经退行性疾病、癌症、传染病等。siRNA作为一种新药物已经显示出了巨大的应用前景，目前一些生物制药公司已经致力于siRNA药物研发，但目前世界上还没有一例siRNA药物成功上市，这主要是因为siRNA的血浆半衰期短、生理条件下容易被降解、难以输送至细胞质、并且缺乏靶向能力，因此，siRNA的靶向输运是其能否成功上市的关键瓶颈，设计和合成安全有效的siRNA输运载体已经成为目前siRNA药物研发的重要方向。为了克服上述难题，目前已经报道的siRNA输送载体主要有以下四类1)阳离子脂质体类；2)阳离子聚合物类；3)多肽类偶联物；4)抗体融合蛋白体系。这些输送体系能够保护siRNA不被核酸酶降解、有利于siRNA被靶细胞摄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种主动靶向型小干扰核糖核酸输送载体，其特征在于，由作为载体骨架的可生物降解的高分子化合物与作为载体侧链的靶分子和氨基化合物共价偶联得到；所述的高分子化合物、靶分子和氨基化合物含有能发生共价偶联的反应官能团；所述的高分子化合物为具有羧基或者氨基反应官能团的、可生物降解的、无细胞毒性的天然大分子化合物或人工合成的高分子化合物；所述的靶分子为与肿瘤细胞有特异性相互作用的分子；所述的氨基化合物为仲胺、叔胺或季铵盐化合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈折玉，吴爱国，任文智，马雪华，
申请(专利权)人：中国科学院宁波材料技术与工程研究所，
类型：发明
国别省市：