【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药
，特别是一种基于海藻酸钠的PH敏感型肝靶向复合纳米给药系统及其制备方法。
技术介绍
肝靶向纳米给药系统可将药物有效地输送至肝脏病变部位，減少其全身分布及用药剂量，提高药物的利用率，降低毒副作用。因此，肝靶向纳米给药系统对肝癌的治疗具有积极的推动作用。自从发现鼠肝细胞膜上存在大量甘草次酸结合位点(NegishiM. , IrieA.,Nagata N. , et al. specific binding of glycyrrhetinic acid to the rat liver membrane, Biochim. Biophy s. Acta.，1991，1066，77-82)以后，国内外学者以甘草次酸为肝靶向基团开发了多种肝靶向纳米给药系统(查瑞涛，贺晓婷，杜田等，肝靶向甘草次酸修饰的壳聚糖纳米粒子的合成和表征，高等学校化学学报，2007，28(6) : 1098-1100;Mao J.,Bi Y.Q.,j m H. ,et al. Preparation,characterization and uptake byprim...
【技术保护点】
一种基于海藻酸钠pH敏感型肝靶向复合纳米给药系统，其特征在于该复合纳米给药系统是由结构式（Ⅰ）所示的肝靶向载体GA？ALG？mPEG或GA？ALG和结构式（Ⅱ）所示的pH敏感型的药物载体DOX？ALG？mPEG或DOX？ALG按质量比为1：0.25？4的比例共混，以透析的方式自组装制备而成的复合纳米给药系统，其中，GA？ALG？mPEG或GA？ALG的结构式如下：结构式中：x、y及z为结构单元数目；H为mPEG的结构单元数目；mPEG分子量为500？5000Da；载体材料的分子量为5000？50000Da；GA的摩尔取代度为6？40%；mPEG摩尔取代度为0？20%，当取代...
【技术特征摘要】
1.一种基于海藻酸钠PH敏感型肝靶向复合纳米给药系统，其特征在于该复合纳米给药系统是由结构式(I )所示的肝靶向载体GA-ALG-mPEG或GA-ALG和结构式(II)所示的pH敏感型的药物载体DOX-ALG-mPEG或DOX-ALG按质量比为I :0. 25-4的比例共混，以透析的方式自组装制备而成的复合纳米给药系统，其中， GA-ALG-mPEG或GA-ALG的结构式如下2.—种权利要求I所述的基于海藻酸钠的pH敏感型肝靶向复合纳米给药系统的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤 第I、甘草次酸-乙二胺的制备 将10_30mmol甘草次酸溶于2Q-60mT,四氧咲喃中，加入20-60mmo1 1-(3-二甲氛基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐及20-60mmol N-羟基琥珀酰亚胺，30° C反应20_30h，然后体系中加入2-6mol乙二胺，反应24h后，反应液减压浓缩后用水沉淀，抽虑，反复用水清洗3遍，得到的固体真空干燥，所得固体为甘草次酸-乙二胺； 第 2、GA-ALG-mPEG 或 GA-ALG 的制备 取l-2gALG-mPEG或海藻酸四丁基盐溶于DMF中，通N2,冰浴，加入152-304mg2-氯-I-甲基吡啶鎗碘化物(CMPI)和150_400mg第I步制备的甘草次酸-乙二胺，室温条件下反应24-36h后，加2. 5M NaCl溶液，乙醇沉淀，收集固体，反复溶解、沉淀三次，再溶于水中，透析，得到GA-ALG-mPEG或GA-ALG ； 第 3、DOX-ALG-mPEG 或 D0X-ALG 的制备 取l-2g ALG-mPEG或海藻酸四丁基盐溶于DMF中，通N2,冰浴，加入121-300mgCMPI和O.8-2mL水合肼，室温反应l_3h后，用二氯沉淀收集固体，得到水合肼修饰的海藻酸钠衍生物或水合肼修...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁直，王蔚，郭华，张闯年，吴玉昆，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：
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