一种高纯度他克莫司的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度他克莫司的制备方法。该方法包括将他克莫司菌丝浸提液通过大孔脱色树脂脱色，然后将他克莫司脱色液导入大孔吸附树脂柱进行吸附、解吸，浓缩解吸液后得到含有他克莫司的粗提物，粗提物用极性溶剂溶解，使用聚合物纳米微球对其进行层析分离，再浓缩结晶干燥即得到高纯度的他克莫司产品。本发明专利技术的制备高纯度他克莫司的方法工艺简单、质量可靠，收率高，可以达到70%以上，溶剂消耗少，适于工业化规模生产药用级他克莫司原料的生产。

【技术实现步骤摘要】
他克莫司为白色结晶，熔点127 129°C，旋光度-84. 4° (c=l. 02，三氯甲烷)。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚，难溶于己烷或石油醚，不溶于水。他克莫司具有抑制抗体的产生和移植物的排斥作用及白细胞介素IL-2、IL-3和干扰素IFN-r的产生(海峡药学，2010，22 (11) :148 150)。他克莫司的免疫抑制作用比环孢素A(CsA)强50 100倍(中华器官移植杂志，2000，21 (4) :245 247)，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3 1/2，同时不良反应也明显降低，用于心脏、肺脏移植有很好效果。美国专利US2006142565报道了一种纯化他克莫司的方法，该方法将他克莫司的提取液通过XAD1180树脂三次纯化后，收集他克莫司纯度高的部分，用乙酸乙酯萃取后浓缩，加入乙酸乙酯、环己烷和水进行结晶，并重复结晶2 3次，得到HPLC纯度为99. 84%的他克莫司产品，收率仅为32. 6%。该方法步骤繁琐，需用树脂进行3次纯化后，再用溶剂结晶 2 3次，收率很低。Lee 等(Lee S Y, et al. J Microbinl. B本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：包括以下步骤1）用体积百分浓度为80～95%的极性溶液对他克莫司发酵液分离所得的菌丝体进行浸泡，然后再对浸泡液进行固液分离得到他克莫司浸提液；2）再将此他克莫司浸提液用水稀释至极性溶液体积百分浓度为25%～40%，然后将稀释后的浸提液通过大孔脱色树脂柱进行脱色处理，得他克莫司脱色液；3）将他克莫司脱色液导入大孔吸附树脂柱进行吸附，然后用极性溶剂与水的混合溶液对大孔吸附树脂柱进行梯度解吸，得到他克莫司一次解吸液；4）浓缩一次解吸液，并用乙酸乙酯或者乙酸丁酯萃取，然后分液并浓缩乙酸乙酯相或者乙酸丁酯相，得到他克莫司粗提物；5）将他克莫司粗提物用极性溶剂溶解...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张雪霞，段宝玲，任风芝，李宁，陈书红，刘进怀，李晓露，李丽红，成晓迅，林毅，王海燕，张艳立，朱秀良，董爱华，
申请(专利权)人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司，
类型：发明
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