新方法技术

本发明专利技术提供了用于生产亚微米水包油乳液的方法，所述方法包括下述步骤：a.制备亚微米水包油乳液；b.通过无菌级过滤器，预过滤所述水包油乳液；c.通过与步骤b)的过滤器分离的无菌级过滤器，过滤根据步骤b)滤过的水包油乳液。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及改进的用于生产亚微米水包油乳液的方法，具体地，涉及亚微米水包油乳液的过滤。
技术介绍
生产方法公开在0tt等人，2000 (The Adjuvant MF59: A 10-yearPerspective. Vaccine Adjuvants: Preparation methods and Research Protocols，Ott等人，1995(MF59 - Design and Evaluation of a Safe and Potent Adjuvant for Human Vaccines:Vaccine Design, the Subunit and Adjuvant Approach Powell 和 Newman 编，W006/100110A1,以及 Lidgate 等人，1992 (SterileFiltration of a Parenteral Emulsion. Pharmaceuticals Research 9(7): 860-863)。·水包油乳液可以作为佐剂用于疫苗/免疫原性组合物中。由于这些乳液被施用给人类，所述乳液必须是无菌的。用作佐剂的水包油乳液是亚微米乳液，且油微滴足够小以穿过0. 2Mffl过滤器进行无菌过滤。本专利技术的一个目的是，提供一种用于生产亚微米水包油乳液的方法，尤其是水包油乳液的过滤。
技术实现思路
本专利技术涉及一种用于生产亚微米水包油乳液的方法，尤其是亚微米水包油乳液的过滤。本专利技术提供了用于生产亚微米水包油乳液的方法，所述方法包括下述步骤 a.制备亚微米水包油乳液； b.通过无菌级过滤器，预过滤所述水包油乳液；c.通过与步骤b)的过滤器分离的无菌级过滤器，过滤根据步骤b)滤过的水包油乳液。具体实施例方式水包油乳液，尤其是亚微米水包油乳液，可以用作免疫学佐剂。肠胃外地施用包含与抗原(诸如流感抗原)相组合的所述水包油乳液的疫苗组合物，因而，所述水包油乳液必须是无菌的。本专利技术人已经证实，为了生产无菌的亚微米水包油乳液，通过单个无菌级过滤器过滤乳液是不够的。本专利技术人已经证实，为了提供无菌的水包油乳液，在用无菌级过滤器过滤之前，必须预过滤水包油乳液。因此，本专利技术提供了一种用于生产亚微米水包油乳液的方法，所述方法包括下述步骤 a.制备亚微米水包油乳液； b.通过无菌级过滤器，预过滤所述水包油乳液；C.通过与步骤b)的过滤器分离的无菌级过滤器，过滤根据步骤b)滤过的水包油乳液。在本专利技术的另一个实施方案中，提供了一种用于生产亚微米水包油乳液的方法，所述方法包括下述步骤 a.制备亚微米水包油乳液； b.通过无菌级过滤器，预过滤所述水包油乳液； c.通过与步骤b)的过滤器分离的过滤器，过滤根据步骤b)预滤过的水包油乳液；和 d.通过与步骤b)或c)的过滤器分离的无菌级过滤器，过滤根据步骤c)滤过的水包油乳液。 在该具体实施方案中，在步骤c)中使用的过滤器可以具有这样的孔所述孔的大小范围是从无菌级过滤器的孔径(即约O. 至约2Mm的孔径。具体地，在上述实施方案中在步骤c)中使用的过滤器的孔径范围是从无菌级过滤器的孔径至约IMffl的大小。例如，在步骤b)中使用的过滤器的孔径是约2Mm、约2. 5Mm、约IMm、约O. 9Mm、约O. 8Mm、约O. 9Mm、约 O. 7Mm、约 O. 6Mm、约 O. 5Mm、0. 45Mm 或无菌级,例如约 O. 2Mm,例如 O. 22Mm。亚微米水包油乳液是这样的水包油乳液其中平均微滴尺寸小于lMm。测量微滴尺寸的方法是技术人员众所周知的，例如动态光散射。通过本领域技术人员已知的方法，例如但不限于高压匀浆化，例如使用微射流机，可以生产亚微米水包油乳液。在本专利技术的一个具体实施方案中，亚微米水包油乳液具有小于约220nm (O. 2Mm)、尤其是约120nm至约180nm的平均油微滴尺寸。“无菌级过滤器”是指，在大于或等于lxlOVcm2有效过滤面积的挑战水平，用微生物挑战以后，产生无菌流出液的过滤器。无菌级过滤器是本专利
的技术人员众所周知的，且具有约O. 2Mffl的孔径，因而包括具有约O. 22ΜΠ1孔径的过滤器。所述过滤器的膜可以由技术人员已知的任意合适的材料制成，例如，但不限于醋酸纤维素、聚醚砜(PES)、聚偏氟乙烯(PVDF)、聚四氟乙烯(PTFE)。在本专利技术的一个具体实施方案中，一个或多个或所有本专利技术的过滤器膜包含聚醚砜，例如亲水性聚醚砜。在本专利技术的另一个实施方案中，提供了如本文所述的方法，所述方法包括步骤； a.制备亚微米水包油乳液； b.预过滤所述水包油乳液； c.通过无菌级过滤器，过滤根据步骤b)预滤过的水包油乳液； d.通过与步骤b)或步骤c)的过滤器分离的过滤器，过滤根据步骤c)滤过的水包油乳液； e.通过与步骤b)、c)和/或d)的过滤器分离的无菌级过滤器，过滤根据步骤d)滤过的水包油乳液。在该具体实施方案中，在步骤b)和/或步骤d)中使用的过滤器可以具有这样的孔所述孔的大小范围是从无菌级过滤器(约O. 至约尤其是无菌级过滤器至约lMm。例如，在步骤b)和/或步骤d)中使用的过滤器的孔径是约2Mm、约2. 5Mm、约lMm、约O. 9Mm、约 O. 8Mm、约 O. 9Mm、约 O. 7Mm、约 O. 6Mm、约 O. 5Mm、0. 45Mm 或无菌级，例如约 O. 2Mm,例如0.22Mm。在步骤b)和d)中使用的过滤器可以具有彼此相同的孔隙率，或具有彼此不同的孔径。在本专利技术的一个具体实施方案中，提供了本专利技术的方法，其中每个过滤器的分压是约I至约I. 5巴，例如约I巴。在另一个实施方案中，提供了本专利技术的方法，其中在约15°C至约30°C、约16°C至约29°C、约17°C至约28°C、约16°C至约27°C、约16°C至约28°C、或22°C ±4°C的温度进行过滤。在本专利技术的一个实施方案中，所述亚微米水包油乳液包含约2%至约15%、约4%至约12%的油、约5%至约10%、约4%至约6%、约8%至约12%、例如约5%或10% (v/v)的油。为了使任意水包油组合物适合对人施用，所述油相必须包含可代谢的油(即可生物降解的)。所述油可以是任意植物油、鱼油、动物油或合成油，其对受体无毒，且能够通过代谢进行转化。坚果、种子和谷物是植物油的常见来源。合成油也是合适的。因此，本专利技术的水包油乳液包含可代谢的油，在一个具体实施方案中，本专利技术的水包油乳液包含角鲨烯(例如约4%至6% ) ο 本专利技术的水包油乳液还可以包含母育酚。母育酚是本领域众所周知的，且描述在EP0382271中。具体地，所述母育酚是α -生育酚或其衍生物，诸如α -生育酚琥珀酸盐(也称作维生素E琥珀酸盐)。在本专利技术的一个具体实施方案中，提供了包含角鲨烯(例如约5% )和α -生育酚(例如约5% )的本专利技术的水包油乳液。本专利技术的水包油乳液包含一种或多种表面活性剂。合适的表面活性剂是技术人员众所周知的，包括但不限于聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯(吐温80、聚山梨酯80)、脱水山梨糖醇三油酸酯(司盘85)、磷脂酰胆碱(卵磷脂)、聚氧乙烯(12)鲸蜡硬脂酰醚和辛苯昔醇-9 (TRITON X-100)。在本专利技术的一个具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：V德库佩雷，V曼库索，
申请(专利权)人：葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司，
类型：
国别省市：