梓醇的结构通式（Ⅰ）如下： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｒ↓［１］为单糖，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］，Ｒ↓［８］为氢，Ｒ↓［６］为ＯＨ，Ｒ↓［７］为－ＯＣＨ↓［２］ＯＨ。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及梓醇的制备新方法以及它和含它的药物组合物在抗帕金森病和老年性痴呆病 方面的应用。技术背景地黄(yfe力/ a/7/7ia ^7w"/7osa ^'力osc/ .)为玄参科植物，主要分布在河南省，辽宁、河 北、山东、浙江亦产。用地黄的新鲜或干燥块根入药始载于《神农本草经》，现代诸多典籍 也有记载。鲜地黄性大寒，味甘、苦，具有清热凉血，润燥生津的功能；干地黄性寒，味甘、 苦，具有清热养阴，凉血止血的功能。关于地黄化学成分的主要含有环烯醚萜类、水苏糖、 e-谷甾醇、甘露醇、油菜甾醇及精氨酸等。近年来，国内外学者对地黄中含有的梓醇的制备 方法亦有多种报道，但采用以80%乙醇溶液为溶剂进行平转式连续逆流提取与H103大孔吸附 树脂进行分离的方法未见报道。对该化合物和含它的药物组合物用于抗帕金森病和老年性痴 呆病方面的应用和机理研究未见报道。对地黄中梓醇提取制备方法的研究报道，主要有两种 其一为加60%乙醇溶液8倍量，回流提取2次，每次1.5小时；其二为加70%乙醇溶液12倍 量，回流提取4次，每次1.5小时。但因在加热提取过程中梓醇易氧化，造成收率下降；同 时因大量乙醇溶液的使用，使更多杂质被提出，增加了后期分离纯化的困难。地黄具有清热 养阴，凉血止血的功能，国内对其所含的梓醇的生物活性研究主要集中在对血糖的影响方面， 尚未见对帕金森病和老年性痴呆病方面的应用和机理研究的报道。
技术实现思路
本专利技术的目在于提供梓醇的制备新方法。本专利技术的另一目的是提供一种从地黄中提取制 备梓醇的方法。本专利技术的进一步目的是提供本专利技术制备方法制备的梓醇和含它的药物组合物 在治疗帕金森病和老年性痴呆病方面的用途。本专利技术人采用以80%乙醇溶液为溶剂进行平转 式连续逆流提取、H103大孔吸附树脂进行分离纯化的新方法从地黄中制备梓醇，经证实该化 合物具有抗帕金森病和老年性痴呆病的药物活性。本专利技术的技术方案是1、梓醇的结构通式(I )如下<formula>formula see original document page 4</formula>其中Rt为单糖，R3， R4, R5， Rs为氢，Re为0H，尺7为-0CH20H。2 、制备权利要求1所述的梓醇的新方法，该方法包括以下步骤a将地黄(y e/M7a/7/^'a《7""/ osa h'力osc力.)的新鲜或干燥块根放置于平转式连续逆流 提取装置中在乙醇溶液中浸泡并渗漉；b将地黄的乙醇提取液浓縮后用水分散，依次用石油醚，乙酸乙酯萃取除去杂质；c将b中水溶液相用H103大孔吸附树脂柱层析，用水洗至色浅，换成10%、 20%、 30%、 50%、 .80%乙醇溶液梯度洗脱，收集80%乙醇馏分；d将c中收集馏分减压浓缩并干燥；f将d中的干燥物用甲醇-乙醇反复多次重结晶处理，得到纯度为99%的该化合物。本专利技术的化合物与水按质量百分比1: 1000000至1: 4的组合物； 本专利技术的化合物与植物油按质量百分l: 1000000至l: 5的组合物； 本专利技术的化合物与淀粉或/和蔗糖按质量百分l: 10000至100: l的组合物； 本专利技术的化合物化合物与左旋多巴或/和卡比多巴或/和司米吉兰或/和硝替卡朋按质量百分1: 10000至10000: 1的组合物；本专利技术的化合物与苯海索或/和丙环定或/和苯扎托品按质量百分1: 10000至10000: 1的组合物；本专利技术的化合物与金刚烷胺或/和溴隐亭或/和培高利特按质量百分1: 10000至10000: 1的组合物；本专利技术的化合物与他克林或/和哈伯因或/和美曲膦酯或/和加兰他敏按质量百分1:10000 至10000: 1的组合物；本专利技术的化合物与占诺美林或/和Sabcomedine hydrochloride按质量百分1: 10000至 10000: 1的组合物；本专利技术的化合物化合物化合物与AIT082或/和盐酸乙酰L肉碱或/和丙戊茶碱按质量百 分h 10000至10000: l的组合物；本专利技术的化合物及所述的组合物可作制备抗帕金森病和 老年性痴呆病药物的用途。本专利技术经过活性筛选，确定以地黄的新鲜或干燥块根为原料，采 用以80%乙醇溶液为溶剂进行平转式连续逆流提取、H103大孔吸附树脂进行分离纯化相结合 的方法，最终获得梓醇的高收率和高纯度；由体外神经细胞和体内动物模型实验结果表明， 梓醇具有抗帕金森病和老年性痴呆病的活性。本专利技术又从该化合物出发设计了一系列该化合 物的药物组合物。本专利技术为研究开发新的抗帕金森病和老年性痴呆病药物提供了梓醇的制备 新方法和含它的药物组合物，有利于进一步开发天然药物资源。本专利技术的有益效果是，为研究开发新的抗老年性痴呆和帕金森病药物提供了该化合物新 的制备方法和含它的药物组合物，有利于进一步开发天然药物资源。 附图说明下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步的说明。图1是梓醇在帕金森小鼠细胞模型上的作用(对照组)图2是梓醇在帕金森小鼠细胞模型上的作用(MPP+)图3是梓醇在帕金森小鼠细胞模型上的作用(梓醇组)图4是梓醇对帕金森模型鼠的活性作用(对照组)图5是梓醇对帕金森模型鼠的活性作用(帕金森模型)图6是梓醇对帕金森模型鼠的活性作用(梓醇治疗组)图7是梓醇对卜42诱导的大脑皮层神经元损伤的保护的作用(对照组)图8是梓醇对A 0卜42诱导的大脑皮层祌经元损伤的保护的作用(A P ,-,2组)图9是梓醇对A e H2诱导的大脑皮层神经元损伤的保护的作用(梓醇组)具体实施方式下面的实施例可以使本专业人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。实施例1梓醇的制备方法将100千克干地黄(y e力/z 朋"ia ^""/7osa "Zjosc/ .)加入平转式连续逆流提取器的回 转格中，加入10倍80%乙醇溶液，常温渗漉，控制渗漉流速为20ml/min;将地黄的乙醇提取 液减压浓縮至浸膏状，按浸膏水(1: 2.5)的量用水分散，依次用5倍量石油醚、5倍量 乙酸乙酯萃取除去杂质；水溶液相加到H103大孔吸附树脂柱上，浸膏与干树脂的比例为l: 25，充分吸附2小时后，用水洗至色浅，换成10%、 20%、 30%、 50%、 80%乙醇溶液各5000ml 梯度洗脱，收集80%乙醇馏分；将收集镏分减压浓缩并至浸膏状，进行真空干燥；将干燥物 用甲醇-乙醇(2; 1)反复3次重结晶处理，得到纯度为9鄉的该化合物白色粉末。HPLC条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水(0.6: 99.4， v/v)为流动相， 检测波长210nm;流速1.0ml/min;柱温25。C。TLC条件硅胶G薄层板，以氯仿-甲醇-水(14; 8; 1)为展开剂，10%硫酸乙醇为显色 剂，90'C加热至斑点清晰，365nm紫外灯下观察检测。分子式为Cl5H220i()，分子量362. 45， mp206-208。C 。ESI-MS m/z: 360.9 (M-1) 、 190 (M-1-苷元)、181 (M-1-苷元-0H) 一。'H-NMR (MeOH_d3， 400MHz) SH(ppm): 3. 87， 4. 10('H each, d.H-10)， 5. Ol(U d, J=9本文档来自技高网...
【技术保护点】
梓醇的结构通式（Ⅰ）如下：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↓［１］为单糖，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］，Ｒ↓［８］为氢，Ｒ↓［６］为ＯＨ，Ｒ↓［７］为－ＯＣＨ↓［２］ＯＨ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：姜波，姜涛，包永明，赵荣国，毕静，安利佳，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：91
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。