本发明专利技术提供一种在空气下铜催化苄卤和邻氨基苯甲酰胺类化合物反应合成2－芳基喹唑啉酮类化合物的新工艺。该方法用工业上来源丰富的卤苄为反应原料，成本比较低廉，更重要的是可以合成其它方法难以得到的2－芳基喹唑啉酮类化合物，例如，芳环上有碘、溴取代的产物。
【技术实现步骤摘要】
该专利涉及有机合成、有机化工、药物合成的研究领域，具体的讲，就是2 —芳基喹唑啉酮的合成。
技术介绍
2 一芳基喹唑啉酮化合物具有良好生物活性，在抗肿瘤、抗高血压、消炎 、止痛、杀菌等方面表现出较好的药理活性。具有多种重要用途的2 —芳基喹唑啉酮有多种的合成方法。Croce等用I 一芳基一 4 一二甲胺基一 2 —苯基一 1，3 一二氮一 1，3 一丁二烯与苯异氰酸酯在氮气保护下在甲苯中回流得到2—苯基取代喹唑啉酮，产率70% — 88%(Heterocycles, 1997,45,1309)。Croce的方法原料之一需要多步合成。Connolly等往芳香腈的甲醇溶液中通HCl气体进行反应，得到亚胺甲酯盐酸盐，后者再与邻氨基苯甲酸反应得到2 —芳基喹唑啉酮，收率42% — 70% (Synlett,2001,(11)，1707)。Couture及其合作者在强碱LDA在一 30°C夺去邻氨基苯甲酰二乙基胺的氨基上的质子，然后与芳腈或脂肪腈反应得到2 —芳基喹唑啉酮，产率15% 75% (Synthesis,1991, (11),1609)。Su等人用Ga(OTf) 3催化靛红酸酐、乙酸铵或胺和醛三组分在乙醇中合成二氢喹唑琳丽，然后用DMSO氧化二氧喧唑琳丽得到2 —芳基喧唑琳丽(Tetrahedron Letters,2008,49,3814)ο与本专利比较相关的是2004年Tetrahedron Letters的一篇论文,这篇论文采用两步的方法来合成，第一步邻氨基苯甲酰胺与苯甲醛反应生成亚胺中间体，第二步需要使用亚胺中间体3倍摩尔量的CuCl2来氧化亚胺中间体得到目标产物2 —芳基烷基喹唑啉酮(Tetrahedron Letters 2004,45,3475)。前面这些方法都需要经过多步反应来合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。下面的文献在一锅里就可以完成合成2 —芳基烷基喹唑啉酮反应。2010年，Wang等用碘催化邻氨基苯甲酰胺和苯甲醒在离子液体 中一锅反应合成2—芳基烧基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2010,40,2633)。但是，该论文自始至终没有提到碘的用量具体是多少。参考其它一些碘催化有机反应的文献报道，碘用量一般10(mol)%或以上。此外，离子液体虽然可以通过回收，但是回收过程比较麻烦，而且离子液体成本高、价格昂贵。2011年，Fu及其合作者用10%溴化铜催化邻碘芳基甲酰胺与苄胺在空气下、在二甲亚砜溶剂里一锅反应合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。该方法使用的邻碘芳甲酰胺之类的碘代试剂，价格昂贵，另外，反应过程中生成碘化氢，还需要添加缚酸剂碳酸钾。前些时候，我们发现I (mol)%钒盐可以有效地在空气中催化合成2 —芳基喹唑啉酮类化合物(专利申请号201110365727. 6)。鉴于钒盐的毒性，我们研究发现，多相的、可循环使用的氧化铜也可以用于2 —芳基喹唑啉酮类化合物的合成(专利申请号201210366171. 7)。我们进一步研究发现在铜盐催化下，卤苄和邻氨基苯甲酰胺反应生成2一芳基喹唑 啉酮，并且该新反应允许苯环上有对C 一 N偶联有高活性的亲核基团，如碘、溴。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种2 —芳基喹唑啉酮类化合物的合成新方法。本专利技术的合成方法是在空气和8(Γ150摄氏度下，Γ10%溴化铜催化取代卤苄和取代邻氨基芳酰胺反应1(Γ30小时生成2 —芳基喹唑啉酮类化合物。该合成方法的实验操作步骤1 mmol邻氨基苯甲酰胺、Immol卤节、O. Ο ΛΟ. 10mmol氧化铜、一定量溶剂依次加入试管中，一定温度下加热搅拌反应一定时间。冷却后，力口入一定量水，用一定量乙酸乙酯萃取3次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，得到产物2 —芳基喹唑啉酮类化合物。反应产物的表征数据与其结构相符，化合物的表征数据在有关文献和我们前面申请的专利中多数出现(专利申请号201110365727. 6)，在此不再赘述。溴化铜催化的卤苄和邻氨基苯甲酰胺反应合成2 —芳基喹唑啉酮类化合物的实验结果，请见表I和表2。表I.溴化铜催化溴苄和氯苄和邻氨基喹唑啉酮反应合成2 —芳基喹唑啉酮权利要求1.一种2 —芳基喹唑啉酮的合成方法，其特征在于在空气和10(Γ150摄氏度下，f 10%铜盐催化取代苄卤和取代邻氨基芳酰胺在合适的溶剂里反应1(Γ30小时生成2 —芳基喹唑啉酮类化合物。2.根据权利要求I所述的一种2—芳基喹唑啉酮的合成方法，其特征在于所说的取代苄卤包括氯甲基芳烃、溴甲基芳烃、氯甲基杂芳烃；这里所说的芳烃为一个或者两个的甲基、甲氧基、烷氧羰基、氰基、三氟甲基、硝基、氟、氯、溴、碘取代的苯；这些基团在苯环上的位置在氯甲基或者溴甲基的邻位、间位或者对位；氯甲基杂芳烃包括氯甲基吡啶、2 —氯甲基呋喃。3.根据权利要求I所述的一种2—芳基喹唑啉酮的合成方法，其特征在于所说的取代邻氨基芳酰胺包含邻氨基苯甲酰胺、5 —氯一 2 —氨基苯甲酰胺、邻氨基苯甲酰丙胺、邻氨基苯甲酰苄胺、邻氨基苯甲酰苯胺。4.根据权利要求I所述的一种2—芳基喹唑啉酮的合成方法，其特征在于所说的铜盐包含溴化铜、氯化铜、溴化亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜、硫酸铜、氧化铜。5.根据权利要求I所述的一种2—芳基喹唑啉酮的合成方法，其特征在于所说的溶剂包含N，N — 二甲基甲酰胺、N，N — 二甲基乙酰胺、二甲亚砜。全文摘要本专利技术提供一种在空气下铜催化苄卤和邻氨基苯甲酰胺类化合物反应合成2－芳基喹唑啉酮类化合物的新工艺。该方法用工业上来源丰富的卤苄为反应原料，成本比较低廉，更重要的是可以合成其它方法难以得到的2－芳基喹唑啉酮类化合物，例如，芳环上有碘、溴取代的产物。文档编号C07D239/91GK102911126SQ201210469499公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月20日 优先权日2012年11月20日专利技术者曾庆乐, 魏海东, 詹丹 申请人:成都理工大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2－芳基喹唑啉酮的合成方法，其特征在于：在空气和100~150摄氏度下，1~10%铜盐催化取代苄卤和取代邻氨基芳酰胺在合适的溶剂里反应10~30小时生成2－芳基喹唑啉酮类化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：曾庆乐，魏海东，詹丹，
申请(专利权)人：成都理工大学，
类型：发明
国别省市：
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