可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物及制造方法技术

本发明专利技术是有关于一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物及其制造方法，本发明专利技术揭露的组合物包含monascin或是ankaflavin，亦可以同时含有monascin以及ankaflavin；该组合物的制造方法包含以下步骤：利用丙酮对一红曲发酵产物反复进行三次萃取的动作；利用一减压浓缩的方式提升其浓度；依序利用一硅胶、一胶滤层析法、一硅胶以及一高效能制备型液相层析法进行分离纯化，便可萃取得到monascin以及ankaflavin成分。本发明专利技术提供的组合物可有效降低血脂并提升高密度脂蛋白胆固醇的浓度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物及其制造方法，特别是涉及一种含有红曲霉素(monascin)或红曲黄素(ankafIavin),或是同时含有monascin及ankaflavin的具有降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的功能组合物及其制造方法。
技术介绍
血液中的胆固醇含量与心血管疾病的发生几率息息相关，根据研究显示，血脂肪异常在心脏血管疾病发展中扮演重要角色，因此血液中胆固醇浓度可作为一个很好的预测指标。当血清胆固醇浓度大于200mg/dL时，因冠状动脉心脏疾病死亡的几率急遽上升。胆固醇值高者，冠状动脉心脏疾病的罹病率和死亡率亦高，但若经过非药物或药物的治疗降低胆固醇值，确实可以明显降低冠状动脉硬化造成的心血管疾病的罹患率。 近年来保健食品蓬勃发展，具有多功效的机能性发酵制品红曲逐渐受到重视。在亚洲地区,红曲菌(Monascus species)在饮食、医药上的应用，已有千年的历史。红曲菌重要的二级代谢产物包含下列四种(1) 一群色素，包括红色色素(rubropunctamine、monascorubramine)、黄色色素(ankaflavin、monascin)以及橘色色素(rubropunctanin、monascorubrin) ； (2)降胆固醇物质，如莫纳可林 K (monacolin K)(又被称为洛伐他汀(Iovastatin)、美维诺林(mevinolin)及美乏脂(mevacor)) ； (3)降血压物质，如Y-胺基丁酸(Y-aminobutyric acid, GABA);以及(4)抗氧化物质,包括第一抗氧化物质(dimerumic acid)以及第二抗氧化物质(3-hydoxy-4_methoxy-benzoic acid)。在红曲菌重要的二级代谢产物中，由于monacolin K具有抑制胆固醇生物合成过程中关键酵素轻甲基戍二酸单酰辅酶A还原酶(hydroxy methylglutaryI-CoA reductase,HMG-CoA reductase)的活性，因此monacolin K具有非常显着的降胆固醇效果。另一方面，血液中的胆固醇可根据密度而区分为两大类，包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。HDL-C经研究指出是一种好的胆固醇，而LDL-C则被证实为不好的胆固醇。高浓度的HDL-C与低浓度的LDL-C，将有助于降低心血管疾病与动脉粥状硬化症的发生几率。由于总胆固醇(totalcholesterol, TC)是 HDL-C、LDL-C> 三酸甘油脂(triglyceride, TG)及其他脂蛋白胆固醇所组成，故HDL-C与LDL-C会随着TC浓度显着提升而大量增加。由于多数研究显示降胆固醇药物在降低TC浓度后往往也会造成HDL-C浓度大幅下降，如能维持或提升HDL-C浓度将有助于心血管疾病的预防。然而,前述的monacolin K虽然具有降低胆固醇的功效,但却无法提高HDL-C的浓度，因此对于心血管疾病与动脉粥状硬化症的预防效果是很有限的。有鉴于此，必须提出一种新颖的组合物及其制造方法，使该组合物同时具有降血脂及提升HDL-C浓度的功能，以更有效的降低心血管疾病与动脉粥状硬化症的发生几率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，克服现有的降胆固醇药物存在的缺陷，而提供一种新的可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物，所要解决的技术问题是有效降低血脂并提升高密度脂蛋白胆固醇的浓度，非常适于实用。为达到上述目的，本专利技术提供的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物，至少包含一 monascin，其为一种红曲黄色素，并且是由一红曲发酵产物中萃取得到。该红曲发酵产物是由红曲菌Monascus purpureus PAN 790 (此红曲菌已保藏于美国农业研究菌种保藏中心(Agricultural Research Culture Collection (NRRL)),其地址为International Depositary Authority 1815 N. University Street Peoria, Illinois61604 U. S. A.，保藏日期为2009年11月13日，保藏编号为NRRL 50337，菌种名称为Monascus purpureus PAN 790)所产生。本专利技术的另一目的是提供一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，由一系列的萃取步骤，可纯化得到包含一 monascin的组合物，并且该组合物可 有效降低血脂及提升高密度脂蛋白胆固醇的浓度。为达上述目的，本专利技术提供一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，至少包含以下步骤(I)提供一红曲发酵产物，该红曲发酵产物是由红曲菌Monascus purpureus PAN 790所产生；(2)以丙酮对该红曲发酵产物反复进行三次萃取的动作；(3)将前一步骤的产物利用一减压浓缩的方式提升其浓度；(4)将前一步骤的产物利用一娃胶管柱层析法(silica gel column chromatography)进行第一次分离纯化，并将色素区分液分离出来；(5)将前一步骤分离得到的色素区分液利用一葡聚糖凝胶管柱层析法(Sephadex LH-20 column chromatography)进行第二次分离纯化，并将黄色素区分液分离出来；(6)将前一步骤分离得到的黄色素区分液利用该硅胶管柱层析法进行第三次分离纯化，并将含有monascin与ankaflavin的区分液分离出来；以及(7)将前一步骤分离得到的该含有monascin与ankaflavin的区分液由一制备型高效能液相层析法(preparative high performance liquid chromatography,pre-HPLC)进行第四次分离纯化，并将monascin成分分离出来。本专利技术的再一目的是提供一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇之组合物，至少包含一 ankaflavin,而可有效降低血脂及提升高密度脂蛋白胆固醇的浓度。为达到上述目的，本专利技术提供一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物，至少包含一 ankaflavin，其为一种红曲黄色素，并且是由一红曲发酵产物中萃取得到。该红曲发酵产物是由红曲菌Monascus purpureus PAN 790所产生。本专利技术的再一目的是提供一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，由一系列的萃取步骤，可纯化得到包含一 ankaflavin的组合物，并且该组合物可有效降低血脂并提升高密度脂蛋白胆固醇的浓度。为达上述目的，本专利技术提供一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，至少包含以下步骤(I)提供一红曲发酵产物，该红曲发酵产物是由红曲菌Monascus purpureus PAN 790所产生；(2)以丙酮对该红曲发酵产物反复进行三次萃取的动作；(3)将前一步骤的产物利用一减压浓缩的方式提升其浓度；(4)将前一步骤的产物利用一硅胶管柱层析法进行第一次分离纯化，并将色素区分液分离出来；(5)将前一步骤分离得到的色素区分液利用一葡聚糖凝胶管柱层析法进行第二次分离纯化，并将黄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物，其特征在于至少包含一红曲霉素，其为一种由一红曲发酵产物中萃取得到的红曲黄色素。

【技术特征摘要】
1.一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物，其特征在于至少包含一红曲霉素，其为一种由一红曲发酵产物中萃取得到的红曲黄色素。2.—种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于至少包含以下步骤 步骤I、提供一红曲发酵产物； 步骤2、以丙酮对该红曲发酵产物反复进行三次萃取的动作； 步骤3、将步骤2的产物利用一减压浓缩的方式提升其浓度； 步骤4、将步骤3的产物利用一硅胶管柱层析法进行第一次分离纯化，并将色素区分液分离出来； 步骤5、将步骤4分离得到的色素区分液利用一葡聚糖凝胶管柱层析法进行第二次分离纯化，并将黄色素区分液分离出来； 步骤6、将步骤5分离得到的黄色素区分液利用该硅胶管柱层析法进行第三次分离纯化，并将含有红曲霉素与红曲黄素的区分液分离出来；以及 步骤7、将步骤6分离得到的该含有红曲霉素与红曲黄素的区分液由一制备型高效能液相层析法进行第四次分离纯化，并将红曲霉素成分分离出来。3.如权利要求2所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，在步骤2中，该红曲发酵产物与该丙酮的比例为I : 10-1 50。4.如权利要求2所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，在步骤3中，步骤2的产物在温度范围为40°C _60°C的情况下，利用一减压浓缩的方式提升其浓度。5.如权利要求2所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其中，步骤4包含以下步骤 步骤4. I、将步骤3所得到的产物加入一硅胶管柱中； 步骤4. 2、将多种流洗液依序加入该硅胶管柱中； 步骤4. 3、每隔一时间收集由硅胶管柱流出的区分液，并且共收集12 15个区分液；步骤4. 4、以一高效能液相层析仪配合一光二极管侦测器对步骤4. 3所收集到的每一区分液进行筛选，以筛选出含有红曲霉素与红曲黄素成分的区分液；以及 步骤4. 5、将步骤4. 4所筛选得到的区分液混合在一起，以得到该色素区分液。6.如权利要求5所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤4.2所述的多种流洗液依序为己烷、己烷乙醇=9 I、己烷乙醇=8 2、己烷乙醇=7 3、己烷乙醇=I I以及乙醇。7.如权利要求2所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤5包含以下步骤 步骤5. I、将步骤4所得到的该色素区分液加入一葡聚糖凝胶管柱中； 步骤5. 2、将流洗液加入该葡聚糖凝胶管柱中； 步骤5. 3、每隔一时间收集由葡聚糖凝胶管柱流出的区分液，并且共收集3 5个区分液； 步骤5. 4、以一高效能液相层析仪-光二极管侦测器仪器对步骤5. 3所收集到的每一区分液进行筛选，以筛选出含有红曲霉素与红曲黄素成分的区分液；以及步骤5. 5、将步骤5. 4所筛选得到的区分液混合在一起，以得到该黄色素区分液。8.如权利要求7所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤5.2所述的该流洗液为甲醇乙腈=9 I。9.如权利要求2所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤6包含以下步骤 步骤6. I、将步骤5所得到的该黄色素区分液加入一硅胶管柱中； 步骤6. 2、将多种流洗液依序加入该硅胶管柱中； 步骤6. 3、每隔一时间收集由硅胶管柱流出的区分液，并且共收集3 5个区分液；步骤6. 4、以一高效能液相层析仪-光二极管侦测器仪器对步骤6. 3所收集到的每一区分液进行筛选，以筛选出含有红曲霉素与红曲黄素成分的区分液；以及 步骤6. 5、将步骤6. 4所筛选得到的区分液混合在一起，以得到该含有红曲霉素与红曲黄素的区分液。10.如权利要求9所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤6.2所述的该多种流洗液依序为二氯甲烷乙醇=95 5、二氯甲烧乙醇=9 I以及二氯甲烧乙醇=4 I。11.如权利要求2所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤7包含以下步骤 步骤7. I、将步骤6所得到的该含有红曲霉素与红曲黄素的区分液以一 C18管柱并配合高效能液相层析仪以及一流洗液进行流洗分离； 步骤7. 2、每隔一时间收集由C18管柱流出的区分液，并且共收集2个区分液；以及步骤7. 3、以一高效能液相层析仪-光二极管侦测器仪器对步骤7. 2所收集到的每一区分液进行筛选，以筛选出含有红曲霉素成分的区分液。12.如权利要求11所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤7. I所述的该流洗液为甲醇水=85 15。13.一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物，其特征在于至少包含一红曲黄素，其为一种由一红曲发酵产物中萃取得到的红曲黄色素。14.一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于至少包含以下步骤 步骤I、提供一红曲发酵产物； 步骤2、以丙酮对该红曲发酵产物反复进行三次萃取的动作； 步骤3、将步骤2的产物利用一减压浓缩的方式提升其浓度； 步骤4、将步骤3的产物利用一硅胶管柱层析法进行第一次分离纯化，并将色素区分液分离出来； 步骤5、将步骤4分离得到的色素区分液利用一葡聚糖凝胶管柱层析法进行第二次分离纯化，并将黄色素区分液分离出来； 步骤6、将步骤5分离得到的黄色素区分液利用该硅胶管柱层析法进行第三次分离纯化，并将含有红曲霉素与红曲黄素的区分液分离出来；以及 步骤7、将步骤6分离得到的含有红曲霉素与红曲黄素的区分液由一制备型高效能液相层析法进行第四次分离纯化，并将红曲黄素成分分离出来。15.如权利要求14所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，在步骤2中，该红曲发酵产物与该丙酮的比例为I : 10- I : 50。16.如权利要求14所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，在步骤3中，所述的步骤2的产物在温度范围为40°C -60°C的情况下，利用一减压浓缩的方式提升其浓度。17.如权利要求14所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤4包含以下步骤 步骤4. I、将步骤3所得到的产物加入一硅胶管柱中； 步骤4. 2、将多种流洗液依序加入该硅胶管柱中； 步骤4. 3、每隔一时间收集由硅胶管柱流出的区分液，并且共收集12 15个区分液；步骤4. 4、以一高效能液相层析仪-光二极管侦测器仪器对步骤4. 3所收集到的每一区分液进行筛选，以筛选出含有红曲霉素与红曲黄素成分的区分液；以及 步骤4. 5、将步骤4. 4所筛选得到的区分液混合在一起，以得到该色素区分液。18.如权利要求17所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤4.2所述的该多种流洗液依序为己烷、己烷乙醇=9 I、己烷乙醇=8 2、己烷乙醇=7 3、己烷乙醇=I I以及乙醇。19.如权利要求14项所述的一种可降血脂且提升高密度脂蛋白胆固醇的组合物的制造方法，其特征在于其中，步骤5包含以下步骤 步骤5. I、将步骤4所得到的该色素区分液加入一葡聚糖凝胶管柱中； 步骤5. 2、将流洗液加入该葡聚糖凝胶管柱中； 步骤5. 3、每隔一时间收集由葡聚糖凝胶管柱流出的区分液，并且共收集3 5个区分液； 步骤5. 4、以一高效能液相层析仪-光二极管侦测器仪器对步骤5. 3所收集到的每一区分液进行筛选，以筛选出含有红曲霉素...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘子明，李俊霖，吴政伦，
申请(专利权)人：晨晖生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：