本发明专利技术提供人类潜在新细胞因子TMEM98的应用。人TMEM98基因编码一种非经典分泌蛋白，其同时具有细胞膜定位形式和细胞外分泌形式，其在多种炎性因子刺激后表达上调，表明其与炎症的发生、发展密切相关。体内及体外功能研究发现人TMEM98蛋白能促进小鼠Th1细胞在体内及体外的分化、促进IFN-γ的分泌，抑制CD46和CD59的表达并且对小鼠黑色素瘤有抑制作用。因此，人TMEM98蛋白可能作为炎症治疗的新靶点和抗肿瘤药物，并且可通过其功能发挥抑制和/或治疗多种炎症、感染、纤维化作用、过敏性疾病和自身免疫疾病的作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及疾病的诊断及治疗领域，特别涉及人类潜在细胞因子TMEM98在免疫相关疾病(例如炎症)以及肿瘤中的诊断和治疗中的应用。
技术介绍
人体免疫系统历经30亿年的进化，形成复杂而精细的调控系统，在机体具有至关重要的作用。它对外能够防御病原微生物的入侵，对内则能清除衰老、病变和死亡的细胞，维持内环境的稳定。免疫系统通过固有免疫应答和适应性免疫应答完成上述功能。固有免疫应答是机体抵御病原体入侵的第一道防线，主要包括单核-巨噬细胞、树突状细胞(Dendritic cell,DC)等,在机体早期抗感染过程中发挥重要作用，并能够启动适应性免疫应答，影响其应答类型。适应性免疫应答是指抗原特异性T细胞和B细胞分别通过TCR和 BCR识别抗原、活化、增殖、分化为效应细胞，发挥生物学效应的过程，包括T细胞介导的细胞免疫应答和B细胞介导的体液免疫应答。细胞因子是由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理反应并参与病理反应的小分子蛋白质，通过与受体结合发挥作用。细胞因子主要包括白细胞介素(Interleukin, IL)、集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor, CSF)、干扰素(Interferon, IFN)、肿瘤坏死因子(Tumor-Necrosis Factor, TNF)等，是免疫细胞之间的交流语言，对固有免疫应答和适应性免疫应答均发挥重要的调控作用。CD4+T细胞主要包括Thl、Th2、Thl7以及Treg等，其中Thl和Th2是最早发现的两类细胞，Thl细胞主要分泌IFN- Y、IL-2.LT α等，通过细胞免疫应答在抗病毒、抗胞内病原体感染、抗肿瘤、迟发型超敏反应中发挥重要作用；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-13等，通过辅助B细胞产生抗体参与体液免疫应答。Thl7主要分泌IL-17A、IL-21、IL-17F、IL-22等，在抗胞外细菌和真菌感染中具有重要作用，并参与炎性肠病等自身免疫病的发生、发展。iTreg主要分泌TGF-β、IL-35、IL-10，在免疫耐受、淋巴细胞稳态、调节免疫应答方面发挥重要功能。多种细胞因子参与了 Thl、Th2细胞的分化调节。如IL-12、IL_4分别是决定Thl、Th2分化所必需的细胞因子。其次，细胞因子对已分化的CD4+T细胞也具有调控作用，如IL-12与IL-18能够以TCR非依赖的方式协同促进Thl细胞产生IFN- Y。此外，细胞因子还是Th细胞发挥作用的主要方式，Thl、Th2细胞产生的特征性细胞因子分别是IFN- Y、IL-4。深入研究Thl、Th2细胞的分化、生理和病理功能以及调控机制及两者之间的平衡具有重要的理论意义和潜在的应用价值。细胞因子在肿瘤发生过程中亦发挥重要功能。目前已有多种细胞因子药物应用于临床肿瘤治疗。IFN-α和IL-2是FDA批准的用于肿瘤治疗的细胞因子。IL-2是第一个被证明具有肿瘤治疗作用的细胞因子，其主要用于治疗肾细胞癌和黑色素瘤，已经成功上市。IL-2通过促进细胞毒性的NK细胞和CD8+T细胞的增殖、活化而发挥抗肿瘤作用，IL-2不仅在肾细胞癌和黑色素瘤等免疫敏感的肿瘤中具有治疗作用，在其它类型肿瘤中也发挥抗肿瘤作用。此外，还有多种细胞因子的抗肿瘤研究处于临床研究的不同阶段，有望用于临床肿瘤治疗中。其中IL-12和IL-21是抗肿瘤研究中比较热门的两个细胞因子。因此，发现新细胞因子并研究其功能和机制不仅有利于进一步全面了解肿瘤的发生机制，也将为其治疗提供新的选择。目前利用基因工程技术生产的重组细胞因子、可溶性受体以及抗细胞因子或细胞因子受体抗体等在治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好疗效。重组细胞因子作为药物具有很多优越之处，如细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和免疫功能，很低剂量即可发挥作用，因而疗效显著，副作用小，是一种全新的生物制剂，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。目前已批准生产的细胞因子药物包括干扰素α、β、Y，EPO，GM-CSF, G-CSF, IL_2等。另外，据不完全统计，目前国际上至少已有26个基因组药物进入临床研究，包括新的重组细胞因子、重组可溶性受体等。同时，细胞因子或者细胞表面受体检测也是判断机体免疫功能和免疫细胞分化的指标，在许多疾病的诊断、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗监测等方面具有重要价值。2006年5月18日，Nature杂志公布了人类I号染色体的精细图谱，标志着人类基因组计划的完成，生物医学研究进入功能基因组时代。从2008年开始，我们与国家人类 北方基因研究中心合作，利用免疫基因组学策略，通过生物信息学遴选、功能筛选和系统性功能研究发现了人类新基因TMEM98，其编码一种非经典分泌蛋白，并具有细胞膜定位形式；我们利用多肽免疫，制备了抗TMEM98的多克隆抗体，该抗体可以用于免疫沉淀、免疫荧光、Western blot和ELISA分析；TMEM98在活化的⑶4+T细胞中表达上调，在IL-I β刺激的Α549、LPS刺激的PBMC中表达上调，在单核细胞分化为DC后表达明显上调；功能研究发现其编码的分泌蛋白能促进小鼠Thl细胞在体内及体外的分化，能够抑制前列腺癌细胞系DU145中⑶46、⑶59的表达，并且体内功能研究发现人ΤΜΕΜ98原核蛋白对小鼠黑色素瘤有抑制作用。因此，ΤΜΕΜ98真核及原核表达蛋白、抗体在炎症、感染性疾病(尤其是抗胞内细菌感染及抗病毒感染)、肿瘤的辅助诊断及治疗方面具有临床应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于阐明人类ΤΜΕΜ98基因在炎症细胞中的表达特点、分泌蛋白的N端切割位点及人ΤΜΕΜ98蛋白对炎症、Thl细胞分化、IFN- Y水平、补体系统以及对小鼠黑色素瘤的影响。本专利技术还提供人ΤΜΕΜ98蛋白的检测方法，及该蛋白在炎症、感染性疾病(尤其是抗胞内细菌感染及抗病毒感染)、肿瘤的辅助诊断及治疗方面的应用。本专利技术显示，人类ΤΜΕΜ98在多种炎性因子刺激后表达上调，且其编码的分泌蛋白能促进小鼠Thl细胞在体内及体外的分化，促进IFN- Y的分泌，IFN- Y是促炎细胞因子，表明其能促进炎症的发生与发展，能够作为炎症治疗的新靶点用于炎症相关的实验模型中。人ΤΜΕΜ98编码一种非经典分泌蛋白，同时具有细胞膜定位形式和细胞外分泌形式；体内及体外功能研究发现其在活化的CD4+T细胞中表达上调，其编码的分泌蛋白可以抑制补体调节蛋白CD46和CD59的表达；体内功能研究发现人ΤΜΕΜ98原核蛋白还对小鼠黑色素瘤有抑制作用。由于Thl通过细胞免疫应答在抗病毒、抗胞内病原体感染以及抗肿瘤、引发皮肤迟发型超敏反应中发挥重要功能，并参与类风湿性关节炎、糖尿病等自身免疫病的发生、发展，而IFN-Y对于某些过敏性疾病、自身免疫性疾病、细菌真菌感染疾病、病毒性感染疾病、寄生虫感染、纤维化作用和肿瘤具有抑制和治疗效果，抑制CD46和CD59蛋白的表达可以使补体系统发挥抗肿瘤作用，这说明人TMEM98在炎症、感染性疾病(尤其是抗胞内细菌感染及抗病毒感染)、肿瘤、纤维化作用、过敏性疾病和自身免疫疾病的辅助诊断及治疗方面的应用。除非特别注明，为了便于区别，在本说明书中(而非权利要求书中)用全部字母都大写的TMEM98表示人类TMEM本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于炎症相关实验模型的试剂盒，所述试剂盒含有作为促炎症蛋白的TMEM98蛋白。
【技术特征摘要】
1.一种用于炎症相关实验模型的试剂盒，所述试剂盒含有作为促炎症蛋白的TMEM98蛋白。2.抗TMEM98蛋白的抗体在制备抗炎症药物中的应用，所述炎症是所述TMEM98蛋白所促进的炎症。3.TMEM98蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用。4.如权利要求3所述的应用，其中，所述肿瘤是指能够通过促进IFN-Y分泌、促进Thl细胞分化和/或抑制CD46和CD59蛋白的表达来抑制和/或治疗的肿瘤。5.TMEM98蛋白在制备抗感染尤其是抗胞内细菌感染及抗病毒感染、抗纤维化作用、治疗过敏性疾病和/或治疗自身免疫疾病的药物中的应用，其中，所述感染、纤维化作用、过敏性疾病和自身免疫疾病能够通过提高IFN- Y水平和/或通过促进Thl细胞分化来抑制和/或治疗。6.TMEM98蛋白在制备促进IFN- Y分泌、促进Thl细胞分化和/或抑制⑶46和⑶59表达的药物中的应用。7.TMEM98蛋白在制备消除肿胀的药物中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩文玲，马大龙，付伟伟，张岩飞，王平章，石太平，王文彦，李婷，潘文，刘绘绘，于鹏，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：
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