前列腺癌的代谢特征制造技术

本发明专利技术涉及癌症标志物。特别地，本发明专利技术提供在癌症(例如，前列腺癌或乳腺癌)中差别存在的代谢物和代谢物组。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及癌症标志物。特别地，本专利技术提供在癌症(例如，前列腺癌或乳腺癌)中差别存在的代谢物和代谢物组。
技术介绍
前列腺癌(PCA)已经成为男性癌症致死的顶级杀手，仅次于肺癌，65岁以上男性摧患前列腺癌的概率高达 1/9 (Abate-Shen 和 Shen, Genes Devl4 :2410 ;Rui jter 等Endocr Rev, 20 :22)。美国癌症协会估计，2001年大约有184，500的美国男性会诊断出前列腺癌，大约39，200患者会因前列腺癌死亡。通常使用直肠指诊和/或前列腺特异性抗原(PSA)筛查来诊断前列腺癌。升高的血清PSA水平能够表明存在PCA。所以将PSA作为前列腺癌标志物使用，因为其只由前列腺细胞分泌。健康的前列腺会产生稳定的PSA量-通常低于每毫升4毫微克，或“4”或更低的PSA读数-而癌症细胞则产生与癌症严重性相关的升高的PSA量。PSA水平达到4至10之间时，医生会认为患者疑似罹患前列腺癌，而PSA量高于50则可能表明肿瘤已经扩散到身体其他部位。当PSA或直肠检测表明癌症有很大可能存在时，使用经直肠超声(TRUS)绘制前列腺图像并显示任何可疑之处。使用前列腺多部位活检来确定是否存在前列腺癌。治疗选择取决于癌症的发展阶段。对有10年或更短存活期的男性患者，其具有低格里森指数并且肿瘤未扩散到前列腺之外，通常采用观察治疗(不治疗)。对较高侵入性癌症的治疗选择包括外科治疗，诸如根治性前列腺切除术(RP)，这种治疗将完全切除前列腺(采用或不采用神经保留技术)，和放射治疗，通过使用从体外直接向前列腺照射剂量的外束或通过植入前列腺内的低剂量放射性粒子来局部杀灭癌细胞。也采用抗雄激素治疗，单独使用或与外科治疗或放射治疗联合使用。激素治疗使用黄体生成素释放激素(LH-RH)类似物，其阻碍脑垂体产生激素刺激睾酮的产生。患者必须终生注射LH-RH类似物。外科治疗和激素治疗通常对局部PCA有效，但对进展恶化的疾病没有实质性作用。雄激素切除术是治疗进展恶化的PCA最常用的疗法，其导致依赖雄激素的恶性癌细胞的大量细胞凋亡和暂时的肿瘤退化。然而在大多数实例中，肿瘤会报复性重现，而且能够不依赖雄激素的信号独立增殖。前列腺特异性抗原(PSA)筛查已经实现了 PCA的较早期诊断并极大地降低了 PCA相关的死亡数量。然而，还未有前瞻性随机报告研究结果显示PSA筛查对癌症特异性死亡率的影响(Etzioni 等 J. Natl. Cancer Inst. ,91 :1033 ；Maattanen 等 Br. J. Cancer79 :1210 ;Schroder 等 J. Natl. Cancer Inst. ,90 1817 ) 血清 PSA 检验的主要局限是特别在PSA检测的中间范围(4至10ng/ml)缺乏对前列腺癌敏感度和特异性。在诸如前列腺良性增生(BPH)和前列腺炎这样的非恶性病状的患者体内，经常检测到升高的血清PSA水平，而且无法得知检测到的癌症的侵入性。与增加的血清PSA检测一致，实施前列腺穿刺活检数量也显著增加了(Jacobsen等JAMA 274 :1445)。这导致大量模糊的前列腺穿刺活检结果产生(Epstein和Potter J. Urol.，166 :402 )。因此，需要研究出其他的血清和组织的生物标志物来完善PSA筛查。
技术实现思路
本专利技术涉及癌症标志物。特别地，本专利技术提供在癌症(例如，前列腺癌或乳腺癌)中差别存在的代谢物和代谢物组。·例如，在某些实施方案中，本专利技术提供诊断前列腺癌或乳腺癌的方法，包括检测受试者的样本(例如,组织(例如,活检)样本、血液样本、血清样本或尿液样本)中的一种或多种(例如，2种或多种、3种或多种、5种或多种、10种或多种等。以多重或组形式一起测量)的癌症特异性代谢物(例如，哌可酸或脂肪酸(包括但不限于肉豆蘧酸、棕榈酸、花生四烯酸、硬脂酸、月桂酸、油酸)或聚胺(例如、腐胺、牙精胺、精胺))的存在或缺失；和基于癌症特异性代谢物的存在或缺失诊断前列腺癌或乳腺癌。在某些实施方案中，癌症特异性代谢物在癌症样本中存在，而在非癌症样本中缺失。在某些实施方案中，癌症特异性代谢物在癌症样本中缺失，而在非癌症样本中存在。在某些实施方案中，检测一种或多种其他的癌症标志物(例如，以组或多重形式)和癌症特异性代谢物。在某些实施方案中，本专利技术提供一种诊断前列腺癌的方法，包括检测受试者的尿液样本中的肌氨酸、谷氨酸、甘氨酸和半胱氨酸的水平；和当肌氨酸、谷氨酸、甘氨酸和半胱氨酸的水平相对于非癌症受试者升高时诊断前列腺癌。在某些实施方案中，该方法还包含检测一种或多种代谢物水平的步骤，该代谢物选自例如，乙酰氨基葡糖、犬尿胺酸、尿嘧啶、高半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、牙精胺、精胺、2-氨基己二酸、亮氨酸、脯氨酸、苏氨酸、马来酸盐、组氨酸、瓜氨酸、腺苷和肌苷。本专利技术进一步提供鉴定前列腺癌或乳腺癌的方法，包括检测诊断出癌症的受试者样本(例如，组织样本、血液样本、血清样本、尿液样本、尿沉渣样本)中的升高水平的癌症特异性代谢物(例如，哌可酸或脂肪酸(包括但不限于肉豆蘧酸、棕榈酸、花生四烯酸、硬脂酸、月桂酸、油酸)或聚胺(例如，腐胺、牙精胺、精胺))的存在或缺失；并基于癌症特异性代谢物的存在或缺失鉴定前列腺癌或乳腺癌。在某些实施方案中，在样本中升高水平的脂肪酸(例如，到肉豆蘧酸、棕榈酸、花生四烯酸、硬脂酸、月桂酸、油酸)的存在表明受试者体内存在侵入性前列腺癌。在某些实施方案中，在样本中升高水平的哌可酸的存在表明受试者体内存在侵入性前列腺癌。在某些实施方案中，在前列腺组织样本(例如，前列腺活检样本)中降低水平的一种或多种聚胺(例如，腐胺、牙精胺、精胺)的存在显示存在前列腺癌。在某些实施方案中，尿液样本中升高水平的一种或多种聚胺(例如，腐胺、牙精胺、精胺)的存在表明存在前列腺癌。在指定实施方案中，本专利技术提供一种诊断乳腺癌的方法，包括检测受试者的样本中一种或多种癌症特异性代谢物，诸如哌可酸、丝氨酸、聚胺和脂肪酸的存在或缺失；基于癌症特异性代谢物的存在或缺失诊断乳腺癌。在某些实施方案中，聚胺是诸如腐胺、牙精胺和精胺的聚胺。在某些实施方案中，脂肪酸类型诸如肉豆蘧酸、棕榈酸、花生四烯酸、硬脂酸、月桂酸和油酸。在某些实施方案中，样本类型是诸如组织样本、血液样本、血清样本和尿液样本。在某些实施方案中，组织样本是活检样本。在某些实施方案中，一种或多种癌症特异性代谢物在癌症样本中存在，而在非癌症样本中缺失。在某些实施方案中，一种或多种癌症特异性代谢物在癌症样本中缺失，但在非癌症样本中存在。在某些实施方案中，该方法包括同时检测一种以上的所述癌症特异性代谢物的存在或缺失。在某些实施方案中，本专利技术提供一种鉴定乳腺癌的方法，包括在受试者的样本中检测一种或多种癌症特异性代谢物诸如哌可酸、丝氨酸、聚胺和脂肪酸的存在或缺失；和基于癌症特异性代谢物的存在或缺失鉴定乳腺癌。在某些实施方案中，聚胺是诸如腐胺、牙精胺和精胺的聚胺。在某些实施方案中，脂肪酸是诸如肉豆蘧酸、棕榈酸、花生四烯酸、硬脂酸、月桂酸和油酸的脂肪酸。在某些实施方案中，样本类型诸如组织样本、血液样本、血清样本和尿液样本。在某些实施方案中，组织样本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AM钱奈延，T拉詹迪兰，
申请(专利权)人：密执安大学评议会，
类型：
国别省市：