本发明专利技术公开了人类细胞因子CCDC134的基因或该基因所编码的蛋白质作为制备治疗肿瘤的药物的应用。本发明专利技术的CCDC134作为细胞因子，通过免疫系统发挥抑制肿瘤，进而治疗肿瘤的效果。细胞因子作为药物具有很多优越之处，如细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，在很低剂量即可发挥作用，因而疗效显著，副作用小，是一种全新的生物疗法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种人类细胞因子的应用，具体地涉及人类细胞因子CCDC134的基因或该基因所编码的蛋白质作为制备治疗肿瘤的药物的应用。
技术介绍
中国专利文献公开号CN101190944A(此处并入为本专利技术的参考文献)公开了一种人类新细胞因子及其用途，其中公开了人类细胞因子NS128(即人类细胞因子CCDC134 (Coiled-Coil Domain Containing 134))基因的核苷酸序列 SEQ ID N0.1 及该核苷酸序列所编码蛋白质的氨基酸序列SEQ ID N0.2。该(XDC134在NCBI中对应的mRNA和蛋白质的记录号分别为NM_024821和NP_079097。人类细胞因子CCDC134(Coiled-Coil Domain Containing 134)是本专利技术人 2008年在国际上首先报道的具有功能活性的新分子。在前期工作中，已证实(XDC134是一个经典分泌蛋白，在MAPK(Mitogen-Activated Protein Kinase)信号通路的转录调节中发挥重要负向调控作用(Huang J，et al.Cell Mol Life Sc1.2008.65(2):338-349) ；CCDC134 X可作为一个核蛋白，与其相互作用蛋白hADA2a(human Transcriptional Adaptor 2a)共同组成核蛋白复合物，发挥对p53基因转录活性的调节作用(Huang J,et al.Chinese SciBull.February, 2011.Vol.56.N0.4-5:397-405)。该基因在哺乳动物中进化保守，与已知的人类基因或蛋白没有同源性，编码229个氨基酸，蛋白分子量为26kDa，具有糖基化修饰位点，人与小鼠氨基酸序列同源性为89 %，而去掉信号肽的分泌形式，二者的氨基酸序列同源性更高达95%。(XDC134基因在多种正常组织、胎儿组织、肿瘤组织都有表达，说明其为人体自身重要的一个分泌蛋白(Huang J，et a`l.Cell Mol Life Sc1.2008.65(2):338-349)。前期在免疫系统中的研究结果(黄晶，北京大学博士研究生学位论文，2008年4月)表明:CCDC134在多种免疫细胞中存在表达，实时定量PCR的结果显示CCDC134在T细胞多个亚群中均有表达并且丰度不同，另外，在刺激活化的人外周血淋巴细胞(PBL)中，(XDC134表达和分泌增加，同样在用PHA刺激活化的人⑶8+T淋巴细胞中，(XDC134的表达也呈上升趋势；DC细胞活化和成熟时(XDC134表达上调，而B细胞活化时CCDC134表达下调(参考CNlOl 190944A)。细胞因子是由多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫系统细胞的增殖、分化和功能都受到一系列细胞因子的调节。我们知道细胞因子一般是小分子量的分泌蛋白，多数为多肽或糖蛋白，它们的来源广谱并且主要在免疫系统或造血系统中表达，另外，在静息状态下表达量低，细胞活化后表达量明显增加。CCDC134与细胞因子的许多共性相符，我们推测CCDC134可能为一个潜在的细胞因子，在免疫系统中发挥着重要作用。另外，(XDC134在正常组织，肿瘤组织中表达量有差别(参考CN101190944A)，提示(XDC134可能与肿瘤的发生，发展有关。细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要途径，是一个由多种免疫细胞和细胞因子参与的复杂过程。而细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)是体内特异性杀伤肿瘤最主要的免疫活性细胞。CTL诱导细胞凋亡的主要机制为由fas介导的细胞凋亡及由穿孔素(perforin)/颗粒酶(granzyme)介导的细胞凋亡过程。效应细胞对肿瘤细胞的杀伤过程为:首先CTL表面T细胞受体(T cell receptor, TCR)识别APC表面分子MHC-递呈的抗原肽，CTL被激活；接着活化的CTL的表面T细胞受体识别靶细胞表面的抗原肽一MHC-1类分子复合物，将细胞凋亡信息传递给靶细胞；凋亡信息的传入使细胞凋亡效应分子被激活，随即靶细胞将出现染色质浓缩、DNA降解、细胞崩溃，从而实现对靶细胞的杀伤。CTL细胞还可以通过活化后产生大量细胞因子，如TNF-a、IFN-Y、IL_2等干扰肿瘤细胞信号传导蛋白C途径和酪氨酸途径，直接诱导肿瘤细胞进入凋亡程序。CTL还可通过非细胞毒机制影响肿瘤细胞的生长，这主要和不同CTL亚群的细胞因子分泌类型及表达不同膜表面分子密切相关。不同的CTL亚群分泌的细胞因子通过影响临近淋巴细胞表面黏附分子、趋化性细胞因子受体和其他细胞表面分子的表达而影响其活化、分化和迁移，从而影响抗肿瘤免疫的性质和结果。如IFN-Y、TNF-α和IL-4可调节多种肿瘤细胞表面抗原的表达及生长动力学变化，引起肿瘤细胞免疫原性增强，抑制肿瘤细胞的增殖。TNF-α是迄今发现的抗癌作用最强的细胞因子，TNF-α可以直接杀伤肿瘤细胞(Old LJ.Science, 1985, 230:630-632 ；Lejeune FJ, et al.Curr Opin Immunol, 1998,10:573-580),能促进细胞内游离 Ca2+浓度升高，激活Ca2+依赖性核酸内切酶，引起DNA片段化和细胞凋亡。另外，TNF-α还能够阻滞细胞周期(cell cycle arrest) (Pusztai L, et al.Br JCancer, 1993,67:290-296 ；Hu X，et al.J Bio Chem，2002，277:16528-16537)以及诱导肿瘤细胞凋亡(Fukui T，et al.SurgToday，2003，33:847-853 ;Cullinan AE, et al.Mol Vis，2004，10:315-322)。 IFN-y 是一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性的多功能细胞因子，尤其以抗癌和免疫调节作用最引人注目，可使肿瘤细胞溶解，直接抑制或杀死癌细胞，其抗肿瘤机制是通过受体影响肿瘤细胞基因表达，抑制肿瘤细胞分裂，并可协同TNF杀伤肿瘤细胞，通过TNF相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-1nducing ligand, TRAIL)诱导肿瘤细胞凋亡(Shin EC,et al.1nt J Ca ncer，2001，93:262-268 ；Abadie A, et al.Ann N Y Acad Sci，2003，1010:117-120)。在世界范围内，恶性肿瘤是危害人类生命健康的最严重疾病，其发病率和死亡率一直呈上升趋势，目前针对肿瘤手术、放疗、化疗三大常规治疗方法远远不能改变肿瘤治疗的现状，免疫治疗因其安全、有效、无毒副作用等特点，被公认为是21世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的一种治疗手段。而且其适合于多种实体肿瘤，包括肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、脑转移瘤、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤等，有效率达80 %以上。肿瘤的免疫治疗要求效应细胞对肿瘤具有特异性，才能更好的发挥杀伤效能并保持机体内环境的稳定。因此，具有肿瘤特异性的细胞毒T细胞(CT本文档来自技高网...
【技术保护点】
人类细胞因子CCDC134的基因或蛋白质作为制备治疗肿瘤的药物的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄晶，肖琳，邱晓彦，邵文威，廖沁园，巩晓婷，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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