一种己二酸单乙酯的合成方法技术

一种己二酸单乙酯的合成方法，属于有机化学和药物合成技术领域。步骤：先依次按酸液、碱液和酸液浸泡的顺序对大孔型阳离子交换树脂浸泡，浸泡后用水冲洗，并且使树脂的pH值呈中性，接着进行过滤并去除沾附于大孔型阳离子交换树脂表面的水份，得到预处理树脂；将己二酸和预处理树脂投入甲苯中并且在滴加有机酸乙酯的状态下进行酯化反应，反应结束后过滤，以分开树脂，待甲苯液冷却后对甲苯液进行过滤，以滤取未反应的己二酸，对己二酸单乙酯甲苯液水洗，再经减压缩合并回收溶剂，而后蒸馏，得到己二酸单乙酯。优点：收率高，后处理方便、无污染、能重复再生使用；树脂直接重复使用，溶剂回收套用，既可节约资源，又可体现环保性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学和药物合成
，具体涉及。
技术介绍
己二酸单乙酯的英文名称为Adipic acid monoethyl ester ;分子式为=C8H14O4 ；分子量为174.2。其在室温下呈白色或微粉红色结晶固体。熔点28 29°C，沸点285°C (760mmHg)，折光率n2(lD1.4390，相对密度0.986。不溶于水，易溶于醇、醚等有机溶齐U。己二酸单乙酯及其衍生物作为一类重要的有机中间体，在药物合成
有着广泛的用途。己二酸单乙酯的合成方法主要有以下三种 一是在碱性条件下或者在生物活性酶(猪肝脂酶等)的催化下发生部分水解反应得到己二酸单乙酯(如文献 Blaise ;Koehler ;Bulletin de la Societe ChimiquedeFrance;Vol. (4)7; (1910);p. 219)。 oo二是由己二酸或者己二酸酐与乙醇，用酸作为催化剂，控制反应条件进行酯化反应得到己二酸单乙酯(如文献 Chem. Zentralbl. ; Vol. 97; (1926 ;ρ· 126))； CH WCJ5*%三是由Swann等人在1943年将己二酸、己二酸二乙酯及乙醇用酸作催化剂的条件下控制反应条件得到己二酸单乙酯(文献如Swann ；Oehler ；Buswell ；0rg. synth. Coll.Vol. 11;(1943);p. 227)。上述三种方法都存在反应物物质的量不易控制、副反应多、收率低和后处理比较麻烦等弊端，同时所使用的催化剂有浓硫酸、盐酸、对甲苯磺酸、三乙胺、甲醇钠和液碱等，均存在着易腐蚀设备、污染环境、用量大和不宜回收，并且容易造成目标产物的二次污染等缺点。中国专利技术专利申请公布号CN102351691A公开了，该专利方案的制备方法同上述的第二种合成方法相同，由己二酸在浓硫酸作催化剂的催化下生成己二酸酐，再将己二酸与乙醇发生醇解反应得到己二酸单乙酯，但是由于己二酸酐化学性能不稳定，因此需要现制备现用(即制即用)，而制备己二酸酐需要大量的浓硫酸，同样易腐蚀设备和污染环境等缺点。鉴于上述已有技术，本申请人作了有 益的反复尝试，终于形成了下面将要介绍的技术方案。
技术实现思路
本专利技术的任务在于提供，该方法具有减少副产物的产生、避免对环境污染、提高收率和产品质量并且满足绿色环保生产要求。本专利技术的任务是这样来完成的，，包括以下步骤A)树脂预处理，先依次按酸液、碱液和酸液浸泡的顺序对大孔型阳离子交换树脂浸泡，每次浸泡后用水冲洗，并且最终使大孔型阳离子交换树脂的PH值呈中性，接着进行过滤并去除沾附于大孔型阳离子交换树脂表面的水份，得到预处理树脂；B)酯化反应，将己二酸和预处理树脂投入甲苯中并且在滴加有机酸乙酯的状态下进行酯化反应，反应结束后趁热过滤，以分开树脂，得到甲苯液，待甲苯液冷却后对甲苯液进行过滤，以滤取未反应的己二酸，得到己二酸单乙酯甲苯液，对己二酸单乙酯甲苯液水洗，以除去反应产物有机酸，再经减压缩合并回收溶剂，而后蒸馏，得到己二酸单乙酯，所述的分开的树脂直接重复使用于酯化反应步骤，溶剂回收套用，并且所述的滤取的未反应的己二酸留待下次合成己二酸单乙酯时使用。在本专利技术的一个具体的实施例中，步骤A)中所述的酸液与所述的大孔型阳离子交换树脂的重量比为3-5 I ;所述的碱液与大孔型阳离子交换树脂的重量比为3-5:1;所述浸泡的时间为150-210min。在本专利技术的另一个具体的实施例中，所述的酸液为质量百分比浓度为3-5%的盐酸溶液或硫酸溶液；所述的碱液为质量百分比浓度为3-5%的氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。在本专利技术的又一个具体的实施例中，步骤A)中所述的用水冲洗所用的水为去离子水；所述的PH值呈中性是指pH为5-7。在本专利技术的再一个具体的实施例中，所述的大孔型阳离子交换树脂为苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂。在本专利技术的还有一个具体的实施例中，步骤B)中所述的己二酸与所述的预处理树脂的重量比为I : 1-12;己二酸与所述甲苯的重量比为I : 4-20 ;所述的有机酸乙酯与己二酸的mol比为1-3:1。在本专利技术的更而一个具体的实施例中，步骤B)中所述的酯化反应的时间为60-300min,反应温度为 20_100°C。在本专利技术的进而一个具体的实施例中，步骤B)中所述的待甲苯液冷却是指甲苯液冷却至15-25°C ;所述的对己二酸单乙酯甲苯液水洗所用的水为去离子水，并且去离子水与己二酸甲苯液重量比为4-6 I。在本专利技术的又更而一个具体的实施例中，步骤B)中所述的减压浓缩的压力为-O. 09 -O. IMPa，减压浓缩的温度为45_80°C。在本专利技术的又进而一个具体的实施例中，所述的有机酸乙酯为甲酸乙酯、乙酸乙酯或丙酸乙酯。本专利技术提供的技术方案由于采用了由大孔型阳离子交换树脂催化己二酸的单酯化反应，因而避免了已有技术中使用强酸作催化剂，能体现收率高，后处理方便、无污染、能重复再生使用等长处，得到的己二酸单乙酯的总收率可达95. 8^96. 8%，含量GC达98. 5%以上，杂质游离酸GC为O. 3%以下；树脂直接重复使用，溶剂回收套用，因而既可节约资源，又可体现环保性。具体实施例方式下面通过实施例对本专利技术作进一步说明，本专利技术实施例所述的制备方法仅仅是用于说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制，在本专利技术的构思前提下对本专利技术的制备方法的形式上的改进均属于本专利技术要求保护的范围。实施例I A)树脂预处理，先依次按酸液浸泡、碱液浸泡和再次酸液浸泡的顺序对苯乙烯系大孔型阳离子交换树浸泡，并且在每次浸泡后用去离子水冲洗，具体是先用质量百分比浓度为3%的盐酸溶液对苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂浸泡，其中质量百分比浓度为3%的盐酸溶液与苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂的重量比为5 1，浸泡的时间为150min，浸泡结束后放尽盐酸溶液即放尽酸溶液并且用去离子水冲洗至PH7，再改用质量百分比浓度为3%的氢氧化钠溶液浸泡，该氢氧化钠溶液与苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂的重量比为5 I,碱液浸泡的时间为150min,碱液浸泡结束后放尽氢氧化钠溶液即放尽碱液,并且再次用去离子水冲洗至pHIO，然后再次用质量百分比浓度为3%的盐酸溶液浸泡150min，该盐酸溶液与苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂的重量比为5 1，再次浸泡结束后放尽酸液并且进而用去离子水冲洗到PH为中性，接着进行过滤，即对树脂过滤，并且除去沾附在树脂表面的水份，得到预处理树脂，本步骤中所述的苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂优选使用由中国上海华震科技有限公司生产的并且在本专利申请提出以前在市场广为销售的牌号为 D001、HD-8、HD-81 或 HZ-6 等；B)酯化反应，将己二酸和由步骤A)得到的预处理树脂加入甲苯中，己二酸与预处理树脂的重量比为I : 8，己二酸与甲苯的重量为I : 10，滴加甲酸乙酯，进行恒温单酯化反应，甲酸乙酯与己二酸的摩尔比为2 1，酯化反应温度为50°C，酯化反应即甲酸乙酯的滴加时间为180min，反应结束后趁热过滤以分开树脂，得到甲苯液，将甲苯液冷却到20°C，过滤得到未反应己二酸，留待下次合成己二酸单乙酯时重复使用，滤液为淡黄色己二酸单乙酯甲苯液，此液(己二酸单乙酯甲苯液)通过水(去离子水)洗除去本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种己二酸单乙酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：A）树脂预处理，先依次按酸液、碱液和酸液浸泡的顺序对大孔型阳离子交换树脂浸泡，每次浸泡后用水冲洗，并且最终使大孔型阳离子交换树脂的pH值呈中性，接着进行过滤并去除沾附于大孔型阳离子交换树脂表面的水份，得到预处理树脂；B）酯化反应，将己二酸和预处理树脂投入甲苯中并且在滴加有机酸乙酯的状态下进行酯化反应，反应结束后趁热过滤，以分开树脂，得到甲苯液，待甲苯液冷却后对甲苯液进行过滤，以滤取未反应的己二酸，得到己二酸单乙酯甲苯液，对己二酸单乙酯甲苯液水洗，以除去反应产物有机酸，再经减压缩合并回收溶剂，而后蒸馏，得到己二酸单乙酯，所述的分开的树脂直接重复使用于酯化反应步骤，溶剂回收套用，并且所述的滤取的未反应的己二酸留待下次合成己二酸单乙酯时使用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：丁建飞，钱庆，
申请(专利权)人：常熟富士莱医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：