【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物化学
，具体涉及一种含不对称二硫键的肽的固相合成方法，以及由此方法合成的肽。
技术介绍
二硫键(disulfide)在蛋白质及多肽分子中对保持其生物活性和构象稳定有着举足轻重的作用。含有二硫键的小分子肽通过溶液法或固相合成法合成时，通常是将脱保护的线性肽链中的两个半胱氨酸(Cys)残基的巯基氧化成二硫键。两个半胱氨酸形成一个二硫键的方法有很多，例如，中国专利申请CN102336808A报道了一种奥曲肽二硫键氧化环合的方法，其采用醋酸铵缓冲液作为氧化工作液，在pH 7. 5-8. 5下，将合成的奥曲肽前体直八肽氧化成环八肽，所述方法氧化条件温和，副反应少，产物纯度高，最后产品收率高，适用于规模化生产。当多肽分子含多对Cys残基时，二硫键的形成受许多因素影响，可能导致 形成多种异构体，产物的产率降低，且给分离纯化带来许多麻烦。现有技术中没有不对称二硫键的合成方法，而实际多肽药物中有许多含有不对称二硫键的药物。因此，需要一种含不对称二硫键的肽的合成方法。
技术实现思路
本专利技术提供了一种含不对称二硫键的肽的合成方法，其包括以下步骤(I)合成与固相...
【技术保护点】
一种含不对称二硫键的肽的合成方法，其包括以下步骤：(1)合成与固相载体2？CTC树脂相连接的肽，所述肽包含三个或三个以上的半胱氨酸或高半胱氨酸的残基，其中两个所述半胱氨酸或高半胱氨酸的侧链各自被S？烷基？硫基保护基团保护，其中所述烷基为未被取代的或被芳基、芳氧基、烷氧基、其卤代变体或卤素进一步取代，其中两个保护基为相同或不同，其中其余的半胱氨酸或高半胱氨酸的侧链被三苯甲基？、叔丁基？、乙酰氨基甲基？、烷基化的乙酰氨基甲基？、烷基化的三苯甲基？保护基团保护，(2)使所述肽与S？烷基？硫基保护基团去除剂反应，(3)使所述肽在氧气存在下且在无非均相催化剂存在下形成不对称二硫键，(...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王宇恩，陈永汉，刘剑，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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