(6R,7R)-3-羟甲基-7-[α-(N,N’-二异丙基脒硫基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐制造技术

本发明专利技术属于化学制药领域，涉及(6R，7R)-3-羟甲基-7-[α-(N，N’-二异丙基脒硫基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐及其制备方法和用途。利用两相法，7-氨基-3-羟甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸与溴乙酰溴反应，得到中间体A；该中间体A与N’N-二异丙基硫脲反应，得到本发明专利技术的化合物。本发明专利技术的化合物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、海氏肠球菌、粪肠球菌菌等具有抗菌效果，尤其是对金黄色葡萄球菌抗菌活性很强，是头孢硫脒的10倍，对粪肠球菌的活性是头孢硫脒的15倍，对肺炎链球菌的活性也较强，是潜在的抗菌药物。

【技术实现步骤摘要】
,7R)-3-羟甲基-7--8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双 ...的制作方法
本专利技术属于化学制药领域，更具体而言，涉及一种头孢类化合物及其制备方法和用途，特别是涉及, 7R) -3-轻甲基-7_-8-氧代_5_硫杂-I-氮杂双环 -辛-2-烯-2-甲酸内铵盐及其制备方法和用途。
技术介绍
胡敏和胡昌勤应用LC-MS法分析了头孢硫脒的降解产物(胡敏、胡昌勤，“LC-MS法分析头抱硫脉降解产物”,药学学报Acta Pharmaceutica Sinica2006,41 (10)1015-1019)，推断2个主要降解产物为头孢硫脒的水解产物，分别为去乙酰基头孢硫脒(下文简称为化合物I)和头孢硫脒内酯，其结构式如下权利要求1.(61 ，710-3-羟甲基-7-_8_氧代-5-硫杂-I-氮杂双环-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐，其结构式如下2.—种(61 ，71 )-3-羟甲基-7-_8_氧代_5_硫杂-I-氮杂双环 -辛-2-烯-2-甲酸内铵盐的制备方法，该方法包括3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是，在所述步骤I中，D-7-ACA在碱性条件下溶解于水中后，在转速120 300转/分钟搅拌下，加入与水不相溶的溶剂以形成两相，以滴加的方式加入溴乙酰溴，在O 40°C下，反应I 3小时；反应结束后，分出水相，用酸调节水相的pH为I. O 4. O,使产物中间体A析出；其中所述D-7-ACA与溴乙酰溴的摩尔比为I : I 3。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是，在所述步骤I中，所述碱性条件为在三乙胺、碳酸氢钠和/或碳酸钠存在下；所述与水不相溶的溶剂为苯、甲苯、乙醚、二氯甲烷或氯仿；所述D-7-ACA与溴乙酰溴的摩尔比为I : I I. 5;所述酸为硫酸、盐酸、磷酸或醋酸。5.根据权利要求2、3或4所述的制备方法，其特征是，在所述步骤2中，中间体A在有机碱三乙胺作用下溶解，所述中间体A与N’N-二异丙基硫脲摩尔比为I : I 3;反应所用溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮或其混合物；反应温度为10 50°C，反应时间I 4小时。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是，在所述步骤2中，所述中间体A与N’ N- 二异丙基硫脲摩尔比为I : I I. 5。7.(61 ，710-3-羟甲基-7-_8_氧代-5-硫杂-I-氮杂双环-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐在制备人用或兽用抗菌药物中的用途。8., 7R) -3-轻甲基-rJ- _8_氧代_5-硫杂-I-氮杂双环-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐在制备抗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或粪肠球菌的抗菌药物中的用途。全文摘要本专利技术属于化学制药领域，涉及，7R)-3-羟甲基-7--8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环-辛-2-烯-2-甲酸内铵盐及其制备方法和用途。利用两相法，7-氨基-3-羟甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸与溴乙酰溴反应，得到中间体A；该中间体A与N’N-二异丙基硫脲反应，得到本专利技术的化合物。本专利技术的化合物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、海氏肠球菌、粪肠球菌菌等具有抗菌效果，尤其是对金黄色葡萄球菌抗菌活性很强，是头孢硫脒的10倍，对粪肠球菌的活性是头孢硫脒的15倍，对肺炎链球菌的活性也较强，是潜在的抗菌药物。文档编号A61K31/545GK102863461SQ20111019044公开日2013年1月9日 申请日期2011年7月8日 优先权日2011年7月8日专利技术者冯胜昔, 姚柳端, 陈矛, 朱少璇, 刘丹青, 郑丽珍, 王锋波, 卢茂君, 刘晓红 申请人:广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂, 广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂本文档来自技高网...

【技术保护点】
(6R，7R)？3？羟甲基？7？[α？(N，N’？二异丙基脒硫基)？乙酰氨基]？8？氧代？5？硫杂？1？氮杂双环[4，2，0]？辛？2？烯？2？甲酸内铵盐，其结构式如下：FDA0000074496260000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：冯胜昔，姚柳端，陈矛，朱少璇，刘丹青，郑丽珍，王锋波，卢茂君，刘晓红，
申请(专利权)人：广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂，广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，
类型：发明
国别省市：