一种包载紫杉醇的生物可降解纳米复合物及其制备方法技术

本发明专利技术属生物医药技术领域，涉及一种包载紫杉醇的生物可降解纳米复合物及其制备方法。本发明专利技术采用乳化/溶剂蒸发法制备紫杉醇PEG-PTMC纳米复合物，以PEG-PTMC共聚物为载体，将紫杉醇包载在PTMC的疏水内核中；所制备的紫杉醇PEG-PTMC纳米复合物能有效地增加紫杉醇的溶解度，且载体材料的PEG长链可起到“隐形”的作用，避免体内网状内皮细胞系统的吞噬，具有长循环效果，能延长血液中的半衰期；并通过控制其粒径实现对肿瘤组织的被动靶向作用，从而提高治疗效果。所述的纳米复合物不含Cremophor?EL和乙醇，与市售的紫杉醇注射液比较，可降低药物的毒副作用，增加该药临床应用的安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属生物医药
，涉及一种包载抗肿瘤药物紫杉醇的生物可降解纳米复合物及其制备方法。
技术介绍
研究公开了紫杉醇(Paclitaxel)是新型抗微管类的抗肿瘤药，其通过促进纺锤体微管蛋白的聚合而促进微管的装配、抑制解聚、保持微管蛋白稳定、抑制细胞有丝分裂；即使在正常微管装配所需要的介质(如三磷酸鸟苷，GTP)缺失的情况下也可产生上述作 用，从而形成稳定的、无功能的微管。体外实验证明，紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期；临床上主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、软组织肉瘤、头颈癌、胃癌、卵巢癌和前列腺癌等。所述紫杉醇结构式为C47H51NO14,分子量853. 91，结构式如下 η η ^ , 。+1::丄、.OH P !\V' 0H. J' V-CH3 I [// O O但是由于紫杉醇的溶解度小于I μ g/mL，目前临床上仅有两种PTX制剂；其中泰素(Taxol )制剂是由聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)和无水乙醇(50 50, v/v)组成,使用前用生理盐水或葡萄糖溶液稀释5 20倍；尽管在一定程度上增加了药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包载抗肿瘤药物紫杉醇的生物可降解纳米复合物，其特征在于，以PEG？PTMC共聚物为载体，紫杉醇包载在PTMC的疏水内核中；所述的PEG？PTMC共聚物选自PEG1000～4000？PTMC3000～30000的共聚物，所述PEG？PTMC与紫杉醇的质量比为10∶1～1000∶1。

【技术特征摘要】
1.一种包载抗肿瘤药物紫杉醇的生物可降解纳米复合物，其特征在于，以PEG-PTMC共聚物为载体，紫杉醇包载在PTMC的疏水内核中；所述的PEG-PTMC共聚物选自PEG1000 4000-PTMC3000 30000的共聚物，所述PEG-PTMC与紫杉醇的质量比为10 I 1000 I。2.按权利要求I所述的包载抗肿瘤药物紫杉醇的生物可降解纳米复合物，其特征在于，所述纳米复合物不含Cremophor EL和乙醇。3.一种包载抗肿瘤药物紫杉醇的生物可降解纳米复合物的制备方法，其特征在于，其包括步骤 (1)将PEG-PTMC共聚物、紫杉醇溶于有机溶剂中，使PEG-PTMC共聚物和紫杉醇形成均匀的溶液I ; (2)将溶液I加入到表面活性剂溶液中，冰浴探头超声，得到初乳II； (3)将初乳II加入到低浓度的表面活性剂溶液中，搅拌固化得到乳剂III； (4)将乳剂III旋转蒸发出去有机溶剂，即制得以PEG-PTMC共聚物为载体的紫杉醇PEG-PTMC纳米复合物制剂IV ； (5)将紫杉醇PEG-PTMC纳米复合物制剂IV，离心，除去表面活性剂，以注射用水重悬，得紫杉醇PEG-PTMC纳米复合物混悬液V ； (6)向紫杉醇PEG-PTMC纳米复合物混悬液V中加入冻干保护剂，过滤除菌； (7)冷冻干燥除去水分，制得干燥的紫杉醇PEG-PTMC纳米复合物冻干剂。4.按权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(I)中有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚或丙酮。5.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中有机溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：方晓玲，姜新义，沙先谊，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：