本发明专利技术涉及利福昔明多晶型物，其在药物制剂中的用途及使用其的治疗方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利福昔明的晶型及其用途相关申请 本申请要求2010年2月19日提交的美国专利申请No. 12/708,836的优先权，其是2009年2月25日提交的美国申请No. 12/393,012的部分继续申请，后者要求2008年2月25日提交的美国临时申请No. 61/031,329的权益。上述申请各自的整个内容特此并入本文作为參考。
技术介绍
利福昔明(INN ;见The Merck Index, XIII Ed. , 8304)是属于利福霉素类抗生 素的一种抗生素，例如吡啶并咪唑并利福霉素。利福昔明例如在胃肠道中对造成感染性腹泻、肠易激综合征、小肠细菌过度生长、克罗恩病和/或胰功能不全的局部胃肠道细菌发挥其广谱抗菌活性。已经报道，利福昔明由于其化学和物理特性而以可忽略不计的全身吸收为特征(ifesec ゐe J. J. Pharmacokinetic study of rifaximin after oraladministration in heal thy volunteers. Int J Clin Pharmacol Res, 14_ (2), 51-56，(1994))。在意大利专利IT 1154655和EP 0161534中描述了利福昔明，两者均出于各种目的全文并入本文作为參考。EP 0161534公开了使用利福霉素O作为原材料的利福昔明制备方法(The Merck Index, XIII Ed. , 8301)。美国专利 No. 7, 045, 620 BI 和 PCT 公开 WO2006/094662 Al公开了利福昔明的多晶型物(polymorphic forms)。利福昔明被批准用于治疗由非侵入性大肠杆菌菌株(不能渗入胃肠道粘膜并因此与胃肠液保持接触的微生物)造成的疾病。专利技术概述在本文中描述了利福昔明的多晶型物，包括在本文中描述了利福昔明的Zeta ( ζ )、Eta (η)、Iota ( ι )、晶型 Iota-dry ( i -dry)、晶型 Iota-dry’ ( i -dry’)和晶型 B。根据ー个方面，在本文中提出利福昔明的多晶型物ζ、多晶型物Π、多晶型物ι、多晶型物ι -dry、多晶型物ι -dry’或多晶型物B。在一个实施方案中，多晶型物ζ表现出具有包括4.69、7.63、12.52、13.87的以°2 Θ (+/- 0. 20° Θ )表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。在一个实施方案中，利福昔明的多晶型物ζ包含基本如图4或附图说明图15中所示的XRPD图，其中该XRPD图中的峰具有+/-0. 2 Θ的偏差。在一个实施方案中，多晶型物η表现出具有包括6. 1、7. 3和7. 5° 2-Θ;或6.1、7.3 和 7. 9° 2-θ ;5· 3、6· 1、7· 3、7· 5、8· 8 和 12. 7° 2- Θ ;或 5· 3、6· 1、7· 3、7· 9、8· 8 和 12. 7°2-Θ ;或 5· 3、6· 1、7· 3、7· 5、7· 9、8· 8、12· 7° 2- Θ ;或 6· 1、7· 3、7· 5、7· 9、8· 8 和 12. 7° 2- Θ的以° 2 Θ (+/- 0. 20° Θ )表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。在一个实施方案中，多晶型物I表现出具有包括5·49、5·88、7·86、9·03、12·66和13.89的以° 2 Θ (+/- 0. 20° Θ )表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。在一个实施方案中，晶型I表现出具有包括5. 9 ；7. 9 ；9. O ;或12. 7 ；13. 9 ；14. 9 ；或 5· 9 ；7. 9 ；12. 7 ;或 5· 9 ；9. O ；12. 7 ;或 5· 9 ；13. 9 ；14. 9 ;或 5· 9 ；7. 9 ；14. 9 ;或 9· O ；12. 7 ；14.9 ;或 5· 9 ；7. 9 ；9. O ；14. 9 ;或 5· 9 ;7· 9 ；9. O ；12. 7 ;或 5· 9 ;7· 9 ；9. O ；12. 7 ；13. 9 ；14. 9的以° 2Θ (+/-0.20° θ )表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。在一个实施方案中，利福昔明的多晶型物ι包含基本如图3或图9中所示的XRPD图，其中该XRPD图中的峰具有+/-O. 2 Θ的偏差。在一个实施方案中，利福昔明的多晶型物ι包含基本如图10中所示的热数据或基本如图12中所示的质子匪R谱或基本如图11中所示的蒸气数据或基本如图13中所示的FT-IR光谱。在一个实施方案中，将晶型t配制成可药用剂型。在一个实施方案中，晶型1-办7表现出具有包括6.04、7.90、8.92、9.49、12.76和 14.14的以° 2 Θ (+/- O. 10° Θ )表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。在一个实施方案中，利福昔明的晶型ι -dry包含基本如图I或图6中所示的XRPD图或基本如图7中所示的热数据。在一个实施方案中，将多晶型物ι -dry配制成可药用剂型。在一个实施方案中，多晶型物ι -dry’表现出具有包括6. 16,7. 92,8. 89,9. 55、12. 80和14. 25的以° 2 Θ (+/- O. 15° Θ )表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。在一个实施方案中，多晶型物ι -dry’包含基本如图2或图8中所示的XRPD图，其中该XRPD图中的峰具有+/-0. 15 Θ的偏差。在一个实施方案中，将多晶型物t -dry’配制成可药用剂型。在一个实施方案中，多晶型物B表现出具有包括5. 24,6. 84,7. 74,8. 71,10. 16和12. 21的以° 2 Θ (+/- O. 15° Θ )表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。在一个实施方案中，多晶型物B包含基本如图6中所示的XRPD图，其中该XRPD图中的峰具有+/-O. 15 Θ的变化，或具有基本如图17中所示的DSC或TGA热谱图。在一个实施方案中，多晶型物在配制之前或之后包含大约50至大约100%的纯的多晶型形式 ^polymorphous forms)。在一个实施方案中，多晶型物在配制之前或之后包含大约75至大约100%的纯的多晶型形式 ^polymorphous forms)。根据ー个方面，在本文中提供药物剂型，其包含利福昔明的多晶型物ζ、多晶型物れ、多晶型物ι、多晶型物ι -dry、多晶型物i -dry’或多晶型物B的一种或多种或其混合物。在下文中公开了其它实施方案和方面。附图简述 图I是晶型Iota dry的示例性XRPD图。图2是晶型Iota dry’的示例性XRPD图。图3是晶型Iota的示例性XRPD图。图4是晶型Zeta的示例性XRPD图。图5是晶型B (前称β -I、β -2)的示例性XRPD图。图6是晶型Iota dry的示例性XRPD图。图7是利福昔明晶型Iota dry的示例性DSC和TGA热谱图。图8是利福昔明晶型Iota dry’的示例性XRPD图。图9是利福昔明晶型Iota的示例性XRPD图。图10显示利福昔明晶型Iota的示例性DSC和TGA热谱图。图11是利福昔明晶型Iota的示例性动态蒸气吸附/解吸。图12是利福昔明晶型Iota本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：KS古舒尔斯特，D杨，P弗拉霍瓦，JS斯图尔茨，
申请(专利权)人：萨利克斯药品有限公司，
类型：
国别省市：
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