本发明专利技术涉及一种硫酸头孢匹罗化合物及其组合物，所述的硫酸头孢匹罗化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在8.92°、10.55°、11.12°、11.98°、15.23°、16.80°、19.59°、20.88°、22.40°、23.32°、23.54°、24.11°、26.52°、26.88°、27.47°、29.18°、31.76°和33.76°处显示出特征衍射峰。本发明专利技术所述组合物含有精氨酸，所述硫酸头孢匹罗和精氨酸摩尔比为1:1-1:3，优选1:1.5-1:2；所述精氨酸优选为L-精氨酸。本发明专利技术提供的硫酸头孢匹罗化合物稳定性得到显著提高，长时间放置不易发生变化，大大提高了患者用药安全。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体的说，涉及一种硫酸头孢匹罗化合物及其组合物。
技术介绍
硫酸头孢匹罗是德国Hoechst公司和法国Roussel公司共同研制开发的第四代头孢菌素。与第一、二、三代头孢菌素相比，第四代头孢菌素抗菌谱更广、对3 -内酰胺酶更稳定、血药浓度高、可透过血脑屏障等优点。头孢匹罗为第四代头孢菌素中的优秀新品种，具有抗菌作用强，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌(如葡萄球菌属、粪肠球菌)、革兰氏阴性菌(如布兰氏球菌属、假单胞菌)及厌氧菌具有广泛的抗菌谱和较强的杀菌作用。由于硫酸头孢匹罗结构的不稳定性，遇水容易降解，因此不能口服，又由于其在水中溶解度很小，达不到配制小容量注射剂的要求，因此制备成注射剂的话必须加助溶剂才能制成无菌粉针剂或冻干粉针剂用于临床。 目前，国内外注射用硫酸头孢匹罗无菌粉是用无水碳酸钠作为助溶剂，但是在使用中加注射用水溶解时，由于酸碱作用产生二氧化碳，使瓶内产生相当大的压力，造成药液外溢或者瓶盖松动；更为重要的是由于酸碱作用时，局部碱性较强或者温度较高，致使头孢匹罗溶解，有关物质增加。溶液的颜色明显加深。使用双室袋时，也不可避免的将二氧化碳带入体内，对人体造成不良影响。中国专利ZL200410065890. 0公开了一种硫酸头孢匹罗组合物及其制备方法，所述的硫酸头孢匹罗药物组合物由硫酸头孢匹罗和L-精氨酸组成，硫酸头孢匹罗与L-精氨酸的摩尔比例为I :1. 2-2. 5。所得组合物在溶解时澄明度好，质量更稳定。虽然采用硫酸硫酸头孢匹罗和L-精氨酸联用能够一定成都上解决无水碳酸钠作为助溶剂存在的问题，但硫酸硫酸头孢匹罗本身的稳定性仍有待提高。中国专利ZL201010218987. 6公开了一种硫酸头孢匹罗无菌粉的制备方法，该方法具体包括如下步骤在硫酸头孢匹罗粗品、水、抗氧化剂的混合物中，递交冰醋酸使固体硫酸头孢匹罗溶解，然后加入活性炭搅拌、过滤，加入亲水性溶媒析晶，晶体经过滤、洗涤、干燥，得到无菌硫酸头孢匹罗粉末。中国专利ZL200710044779. 7公开了一种硫酸头孢匹罗制备工艺，所述工艺按照下述步骤进行一、将硫酸头孢匹罗粗品加入水中或在头孢匹罗溶液中，加入适量醇和碱性溶液，搅拌，调PH3.0-6.0，使固体硫酸头孢匹罗溶解，同时，加入脱色剂，搅拌，脱色，其中，脱色剂的用量与头孢匹罗用量的摩尔比为I : 500-1 10; 二、加入活性炭，搅拌20-60MIN，过滤；三、用硫酸溶液调滤液PHl. 0-4.0，加入丙酮，析晶；四、抽滤，丙酮洗晶，湿晶经干燥，得到硫酸头孢匹罗。上述两种技术方案都属于硫酸头孢匹罗的精制，虽然能够进一步提高其纯度，但对稳定性及疗效的改善并不显著
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种硫酸头孢匹罗化合物，使其具有更好的稳定性，以进一步提闻制剂的疗效。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采取如下技术方案一种式(I)所示硫酸头孢匹罗化合物，所述的硫酸头孢匹罗化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以20 ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在8. 92°、10. 55°、11.12°、11.98°、15. 23°、16. 80°、19. 59°、20. 88 °、22. 40 °、23. 32 °、23. 54 °、24.11。,26. 52° ,26. 88° ,27. 47° ,29. 18° ,31. 76° 和 33. 76。处显示出特征衍射峰权利要求1.一种式(I)所示硫酸头孢匹罗化合物，其特征在于，所述的硫酸头孢匹罗化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在8. 92°、10.55°、11. 12°、11.98°、15. 23°、16. 80°、19. 59°、20. 88 °、22. 40 °、23. 32 °、23.54。,24. 11° ,26. 52° ,26. 88° ,27. 47° ,29. 18° ,31. 76° 和 33. 76。处显示出特征2.根据权利要求I所述的硫酸头孢匹罗化合物，其特征在于，所述硫酸头孢匹罗化合物采用如下方法制备而成 (1)取硫酸头孢匹罗粗品溶于纯化水，形成O.02-0. 3g/ml硫酸头孢匹罗水溶液； (2)加入活性碳脱色，过滤，加热滤液至35-40°C； (3)分两次向滤液中加入体积为硫酸头孢匹罗粗品重量Γ12倍的的乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液；第一次在8-16rmp的搅拌速度下向滤液滴加1/12-1/16的乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液，滴加的同时以O. 5^1. 50C /min的速度将滤液降温至l(Tl5°C;第二次在4_10rmp的搅拌速度下向滤液中流加剩余的乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液； (4)停止搅拌，在超声场下，将溶液温度在IOlOmin内匀速降至2飞。C，静置养晶12小时以上，过滤，滤饼用丙酮洗涤，干燥，得所述的硫酸头孢匹罗。3.根据权利要求2所述的硫酸头孢匹罗化合物，其特征在于，所述步骤2中，活性碳的用量为硫酸头孢匹罗粗品的O. Γ0. 5倍。4.根据权利要求2所述的硫酸头孢匹罗化合物，其特征在于，所述乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液中，乙醇异丙醇丙酮的用量为8-16:3-6:3-6。5.根据权利要求2所述的硫酸头孢匹罗化合物，其特征在于，所述步骤3中的滴加速度为将1/9-1/6的乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液在5 30分钟内匀速滴加完；流加速度为将剩余的乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液在20-30分钟匀速流加完。6.根据权利要求2所述的硫酸头孢匹罗化合物，其特征在于，所述步骤4中超声场功率为O. 05-0. 2KW，静置养晶16-24小时。7.根据权利要求2所述的硫酸头孢匹罗化合物，其特征在于，所述步骤4中洗涤为以2 4倍量丙酮洗涤2-3次。8.根据权利要求2所述的硫酸头孢匹罗化合物，其特征在于，所述硫酸头孢匹罗化合物采用如下方法制备而成 (1)取硫酸头孢匹罗粗品溶于纯净水，形成O.2g/ml硫酸头孢匹罗水溶液； (2)加入硫酸头孢匹罗粗品的O.4倍量的活性碳脱色，过滤，加热滤液至38°C ； (3)分两次向滤液中加入体积为硫酸头孢匹罗粗品重量8倍的的乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液；所述乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液中，乙醇异丙醇丙酮的用量为12:4. 5:4. 5 ；第一次在12rmp的搅拌速度下，在20分钟内向滤液匀速滴加1/14的乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液，滴加的同时以1°C /min的速度将滤液降温至12°C ;第二次在7rmp的搅拌速度下，在25分钟匀速向滤液中流加剩余的乙醇/异丙醇/丙酮混合溶液； (4)停止搅拌，在O. IKW的超声场下，将溶液温度在15min内匀速降至4°C，静置养晶20小时，过滤，滤饼用3倍量丙酮洗涤2次，干燥，得所述的硫酸头孢匹罗。9.含有权利要求f7任意一项所述的硫酸头孢匹罗化合物的组合物。10.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述组合物为冻干粉、粉针或水针。11.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物含有精氨酸，所述硫酸头孢匹罗和精氨酸摩尔比为1:1-1: 3，优选I: I. 5-1:2 ;所述精氨酸优选为L-精氨酸。全文摘要本专利技术涉及一种硫酸头孢匹罗化合物及其组合物，所述的硫酸头孢匹本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式（I）所示硫酸头孢匹罗化合物，其特征在于，所述的硫酸头孢匹罗化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在8.92°、10.55°、11.12°、11.98°、15.23°、16.80°、19.59°、20.88°、22.40°、23.32°、23.54°、24.11°、26.52°、26.88°、27.47°、29.18°、31.76°和33.76°处显示出特征衍射峰FDA00002091877600011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：周晓东，
申请(专利权)人：江西省康华医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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