本发明专利技术公开了一种头孢地嗪钠化合物实体、制备方法及其药物制剂，其制备方法包括如下步骤：首先将头孢地嗪钠盐粗品溶解于丙酮水溶液中，然后加活性炭吸附并进行过滤，将滤液进行降温，搅拌析出固体，然后加入丙酮溶剂析出固体，过滤干燥即得到所述的头孢地嗪钠化合物实体。本发明专利技术制备的化合物实体呈细小颗粒状，粒径分布均匀，流动性好，结晶工艺简单，有机溶剂残留量低，有效提高了产品稳定性和药物的安全性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种头孢地嗪钠化合物实体，具体的说是一种头孢地嗪钠晶型、制备方法及其药物制剂；属于药物化合物领域。
技术介绍
头孢地嗪是世界上第一个具有免疫增强功能的第三代头孢菌素。头孢地嗪对免疫应答有增强反应，在动物模型及人的体内外研究中显示该药可激活巨噬细胞，提高其吞噬活性及杀菌率。头孢地嗪与敏感菌中参与细胞壁合成的蛋白具有高度亲和力。头孢地嗪具有广泛的抗菌谱，包括大部分与临床有关的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、需氧菌及厌氧菌。目前影响头孢地嗪钠质量的主要是头孢地嗪钠有关物质I(头孢地嗪侧链酸和头 孢噻肟)和头孢地嗪钠聚合物等杂质，而头孢地嗪钠在生产和贮存过程中，容易产生头孢地嗪钠有关物质I和头孢地嗪钠聚合物，影响产品的稳定性。医学研究表明，药品的不良反应多由于杂质而非药品本身造成的，所以药品越纯，安全性也就越高。因此，头孢地嗪钠有关物质I和头孢地嗪钠聚合物等杂质，在临床用药上存在极大的安全隐患。目前市售的头孢地嗪钠产品呈粉尘状，其密度很低，在分装过程中极易产生静电，容易结块，导致产品装量不稳定，严重影响了产品质量和生产效率；且产品中乙醇残留量很高，而且极难除去，增加了产品对人体血管的刺激性。而且目前市场上的头孢地嗪钠有机溶剂残留量较高。他们通常采用提高干燥时间和干燥温度来降低有机残留溶剂含量，这样也增加了头孢地嗪钠有关物质I和头孢地嗪钠聚合物等杂质的量，给临床用药带来了隐患。为解决上述问题，找到一种合适的头孢地嗪钠化合物实体，即头孢地嗪钠化合物实体及其制备方法显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种头孢地嗪钠化合物实体即头孢地嗪钠晶型、制备方法及其药物制剂，本专利技术制备的化合物实体呈细小颗粒状，粒径分布均匀，流动性好，结晶工艺简单，有机溶剂残留量低，有效提高了产品稳定性和药物的安全性。为了达到上述目的，本专利技术的技术方案是一种头孢地嗪钠化合物实体(即头孢地嗪钠晶型)，采用X-衍射粉末衍射测定，其图谱具有下列衍射角(2 0 )和D值，误差为±0.2° ;以角表示依次为3.2° ,7.5° ,8.2°，10. 1°，10.5° 11.8°，12.0°，13.8°，15.2°，16.9°，18. I。，18.9°，19.2°，20.4°，21. 8° ,22. 8° ,23. 4° ,23. 8° ,24. 4° 和 25. O。，D 值依次为 14. 74，9. 818，9. 487，8，735，7. 554,6. 438,5. 883,5. 256,4. 891,4. 739,4. 593,4. 497,4. 341,4. 137,3. 942,3. 841，3. 774,3. 668,3. 553,3. 399。一种头孢地嗪钠化合物实体的制备方法，包括如下步骤首先将头孢地嗪钠盐粗品溶解于丙酮水溶液中，然后加活性炭吸附并进行过滤，将滤液进行降温，并加入头孢地嗪钠晶种析出固体，然后加入丙酮溶剂析出固体，过滤干燥即得到所述的头孢地嗪钠化合物实体。所述的制备步骤为首先将每I克头孢地嗪钠盐粗品溶解于5ml 7ml体积分数为30% 50%的丙酮水溶液中；然后加入0. Ig活性炭进行吸附并过滤，将滤液降温至10°C以下后，搅拌20min至有大量晶体析出；再将30ml，质量浓度为95%的丙酮溶剂在50min内缓慢的加入到上述析出晶体的容器中，使其全部溶解，然后在温度为_5°C 5°C条件下，搅拌20min析出晶体，经过滤干燥即可得到所述的头孢地嗪钠化合物实体。 所述的头孢地嗪钠盐粗品是指头孢地嗪钠盐或纯度高于85%的头孢地嗪钠盐。(购于浙江永宁药业股份有限公司)所述的每I克头孢地嗪钠盐粗品溶解于5. 5ml 6. 5ml体积分数为33% 40%丙酮水溶液中。所述的过滤选用抽滤，所述的滤液降温到0 5°C，搅拌析出晶体；所述的搅拌速 度为80 160转/分钟(rpm);所述的干燥采用真空干燥,温度在40 45°C,_0. 05MPa,干燥3 5h。所述的搅拌速度为100 120转/分钟(rpm)。一种药物制剂，所含活性成分为所述的头孢地嗪钠化合物实体形成的药物制剂。一种药物制剂，所含活性成分为所述的头孢地嗪钠化合物实体与无定形头孢地嗪钠(购于深圳信立泰药业股份有限公司)混合形成药物制剂。所述的药物制剂采用注射剂，所述的注射剂采用注射用无菌粉末；所述的注射用无菌粉末采用注射用粉针剂。本专利技术的有益效果为本专利技术通过对头孢地嗪钠的深入研究，发现经重结晶后得到了新的头孢地嗪钠实体——头孢地嗪钠新晶型，该化合物实体明显呈细小颗粒状，粒径分布均匀，流动性好，其在生产过程中，无需粉碎，无静电，提高了产品装量的稳定性。同时为工业化生产节约了设备、动力和人力成本。头孢地嗪钠有关物质I和头孢地嗪钠聚合物等杂质低，其中头孢地嗪钠有关物质I小于0. 5%，头孢地嗪钠聚合物小于0. 7% ;而且本专利技术的头孢地嗪钠晶体结晶工艺简单，只用丙酮一种有机溶剂，在干燥过程中基本能除去。同时由于本专利技术的头孢地嗪钠化合物实体有机溶剂残留量低，在制备成药物组合和制剂时降低了对机体的刺激性；有效提高了产品稳定性和药物的安全性。提高了药物安全性。附图说明图I是本专利技术头孢地嗪钠化合物实体的X-射线衍射图谱；图2是本专利技术头孢地嗪钠化合物实体的红外光谱图谱；图3是本专利技术头孢地嗪钠化合物实体的粒径分布图谱。具体实施例实施例I本实施例的一种头孢地嗪钠化合物实体其制备方法，包括如下步骤取IOg头孢地嗪钠盐粗品，加入60ml体积分数为35%的丙酮水溶液，常温搅拌至完全溶解；然后加入I. Og活性炭进行吸附并过滤，将虑液放置冰浴中降温至10°C，搅拌20min至有大量的晶体析出；在将300ml，质量浓度为95%的丙酮溶剂在50min内缓慢的加入上述析出晶体容器中，使其全部溶解，在将溶液放置冰浴中，降温至0°C左右，以IOOrpm搅拌速度下搅拌至固体完全析出，经抽滤真空干燥至恒重，其中干燥采用真空干燥，温度在43°C，_0. 05MPa，干燥4h ;得7. 8g细小颗粒状头孢地嗪钠化合物实体产品。所得产品X-射线衍射图谱如图I所示，其红外光谱图谱如图2所示，其粒径分布图谱如图3所示。从图可以看出本实施例的化合物实体的X-衍射图中以2 0角表示在3. 2° ,7. 5° ,8. 2° ,10. 1° ,10. 5° 11.8°，12.0°，13.8。，15.2。，16.9。，18.1。，18.9。，19.2。,20.4° ,21.8° ,22.8° ,23.4°，23. 8° ,24. 4° 和 25.0° 处有峰，误差为 ±0.2°，D 值依次为 14. 74，9. 818，9. 487，8，735，7. 554,6. 438,5. 883,5. 256,4. 891,4. 739,4. 593,4. 497,4. 341,4. 137,3. 942,3. 841，3. 774,3. 668,3. 553,3. 399。所述头孢地嗪钠化合物实体的红外光谱图在3380. 98CHT1，1764. 75cm_1, 1654. 81cnT1，1533. 30CHT1，1379. Olcm^11284. SOcnT1处有吸收峰。所述的头孢地嗪钠化合物实体的粒径分布图谱可本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种头孢地嗪钠化合物实体，其特征在于采用X？衍射粉末衍射测定，其图谱具有下列衍射角（2θ）和D值，误差为±0.2°；以角表示依次为3.2°，7.5°，8.2°，10.1°，10.5°11.8°，12.0°，13.8°，15.2°，16.9°，18.1°，18.9°，19.2°，20.4°，21.8°，22.8°，23.4°，23.8°，24.4°和25.0°；D值依次为14.74，9.818，9.487，8,735，7.554，6.438，5.883，5.256，4.891，4.739，4.593，4.497，4.341，4.137，3.942，3.841，3.774，3.668，3.553，3.399。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吕旭幸，黄春森，王丽云，王一升，冯超敏，戴兴祥，
申请(专利权)人：浙江亚太药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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