放射线治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及一种放射线治疗剂，其含有将特异性地识别目标物的分子结合到含有过氧化钛的基体粒子上而形成的、通过放射线照射产生活性氧的复合体粒子；此外，本发明专利技术的放射线治疗剂由于含有特异性地识别目标物的分子，因而具有集聚到目标物的功能；本发明专利技术的放射线治疗剂能够增大放射线治疗的效果，能够减少对活体的副作用，有效地攻击目标物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及一种放射线治疗剂，其含有将特异性地识别目标物的分子结合到含有过氧化钛的基体粒子上而形成的复合体粒子，该复合体粒子通过放射线照射产生羟基自由基。本申请要求作为参照而被援用于此的日本申请特愿2010-032055号的优先权。
技术介绍
作为治疗癌的方法之一，进行放射线治疗。放射线治疗是通过照射X射线或Y射线等来抑制癌细胞的增殖或杀伤癌细胞的治疗法。放射线治疗通常为局部治疗，对全身的 损伤小，因此被认为是对患者负担少、缓和医疗的重要的手段。放射线治疗中，外部照射法为从体外对准病灶进行照射的方法，使用X射线、Y射线、电子射线、粒子射线等。在外部照射法中，为了使充分的放射剂量到达肿瘤、且肿瘤周围的正常组织不太会照射到放射线，而需要探讨放射线照射的方向。放射线既存在从一个方向照射的情况，也存在从多个方向照射的情况。在治疗位于体内深部的肿瘤时，需要照射强放射线，从而存在副作用的问题。由放射线治疗引起的对正常组织的副作用基本上在被照射的区域中产生。作为正常组织的反应，有照射中引起的粘膜、上皮细胞的伤害、或治疗结束后经过六个月 数年后产生的间质细胞、血管内皮细胞的伤害等。放射线治疗的副作用根据照射剂量、照射部位、患者的年龄、全身状态等不同而不同。期望能够在减少副作用的同时有效地杀伤癌细胞那样的放射线治疗。近年来，二氧化钛等的光催化作用被利用于各种领域而受到关注。所谓的光催化作用，是基于通过对二氧化钛等照射380nm以下的短波长的光而生成的活性氧簇的氧化力的作用。光催化作用被利用于环境激素等有害化学物质的分解处理、有害微生物的杀菌、抗菌，进而正在进行对癌治疗的应用研究(非专利文献I 4)。利用亲水性高分子修饰二氧化钛、进而将对目标分子具有特异性结合能力的分子固定化后的二氧化钛复合体具有通过光催化作用分解癌细胞等的作用的情况已被公开(专利文献I)。该二氧化钛复合体通过紫外线照射发挥光催化作用。此外，确认了 当对二氧化钛照射超声波时会生成高浓度的羟基自由基(二氧化钛/超声波催化法)。有文献公开了一种复合体粒子，其是用聚丙烯酸包覆二氧化钛并使肝细胞识别蛋白质pre/S2结合到二氧化钛上而形成的，该复合体粒子能够特异性地靶向肝癌细胞，发挥通过超声波的照射杀伤、损伤癌细胞的作用(专利文献2)。虽然期待光催化作用在放射线治疗中的应用，但是存在照射剂量的问题等，未发现可耐实用的光催化材料。现有技术文献专利文献专利文献I :国际公开公报TO2004/087765号专利文献2 :日本特开2008-195653号公报非专利文献非专利文献I :R，Cai , Y. Kubota, T. Shuin, e t a I. , CancerRes. 52(1992)2346-2348.非专利文献2 :World J Gastroenterol 10(2004)3191-3193.非专利文献3 Q. Liu, X. Wang, P. Wang, et al.，Ultrasonics 2006 ；45 :56-60.非专利文献4 H. Honda, Q. L. Zhao, T. Kondo. , Ultrasound inMed. &Biol. 28 (2002) 673-682.
技术实现思路
本专利技术的课题在于，提供一种含有通过放射线照射而产生羟基自由基的粒子的放射线治疗剂。为了解决上述课题，本专利技术人进行了专心研究的结果是，着眼于过氧化钛通过放射线照射产生羟基自由基，发现能够将过氧化钛使用于放射线治疗，从而完成了本专利技术。即，本专利技术如下构成。I. 一种放射线治疗剂，其含有复合体粒子，所述复合体粒子是将特异性地识别目标物的分子结合到含有过氧化钛的基体粒子上而形成的，且通过放射线照射而产生对目标物造成伤害的活性氧。2.根据前项I所述的放射线治疗剂，其中，所述活性氧为羟基自由基。3.根据前项I或2所述的放射线治疗剂，其特征在于，所述基体粒子的过氧化钛主要分布在基体粒子的表面上。4.根据前项I 3中任一项所述的放射线治疗剂，其中，基体粒子进而含有二氧化钛。5.根据前项I 4中任一项所述的放射线治疗剂，其中，基体粒子的平均分散粒径为Inm以上且200nm以下。6.根据前项I 5中任一项所述的放射线治疗剂，其中，特异性地识别目标物的分子为抗体。7.根据前项I 6中任一项所述的放射线治疗剂，其中，所述复合体粒子是通过将基体粒子的表面的至少一部分用高分子被膜包覆，特异性地识别目标物的分子介由该高分子被膜结合到基体粒子上而形成的。8.根据前项I 7中任一项所述的放射线治疗剂，其中，放射线为X射线。9. 一种分散液，其在水、pH缓冲液、输液或生理盐水中自分散有复合体粒子，该复合体粒子是将特异性地识别目标物的分子结合到含有过氧化钛的基体粒子上而形成的、且通过放射线照射而产生对目标物造成伤害的活性氧的复合体粒子。10.根据前项9所述的分散液，其中，所述复合体粒子的表面电位为+20mV以上。11. 一种放射线治疗剂，其是前项9或10所述的分散液。12. 一种抗肿瘤剂，其含有特异性地识别目标物的分子为能够特异性地识别肿瘤细胞的抗体的、前项I 8、11中任一项所述的放射线治疗剂。(专利技术效果)根据本专利技术的放射线治疗剂，能够通过特异性地识别目标物的分子而使复合体粒子集聚到目标物，并通过放射线照射使得过氧化钛产生羟基自由基，从而损伤目标物。当使用本专利技术的放射线治疗剂时，即使以少的放射剂量也能够有效地损伤目标物。在利用本专利技术的放射线治疗剂进行例如肿瘤治疗的情况下，能够减少对肿瘤以外的正常组织的因放射线引起的副作用。此外，当以少的剂量得到高的治疗效果时，放射疗法对患者的负担减少，放射疗法的有用性增加。在目前的放射疗法中，从副作用等观点考虑，对照射的剂量、照射的次数等进行了限制，但通过并用本专利技术的放射线治疗剂，可期待在该范围内也能够得到充分的治疗效果。附图说明图I是表示对过氧化钛一二氧化钛的基体粒子照射X射线时的羟基自由基产生量的坐标图。(实验例I)图2是表示对过氧化钛一二氧化钛的基体粒子照射紫外线时的羟基自由基产生 量的坐标图。(实验例I)图3是表示使用临床用X射线照射装置(图3a、b)或Spring-8 (图3c)对过氧化钛一二氧化钛的基体粒子照射X射线时的羟基自由基产生量的坐标图。(实验例I)图4是表示使用临床用X射线照射装置(图4a)或Spring-8 (图4b)对修饰了聚丙烯酸(PAA)的二氧化钛微粒照射X射线时的羟基自由基产生量的坐标图。(实验例I)图5是表示未对本专利技术的复合体粒子照射紫外线时的细胞毒性的照片。(实验例2)图6是表示对本专利技术的复合体粒子照射了紫外线时的细胞毒性的照片。(实验例2)图7是表示对本专利技术的复合体粒子照射了 X射线时和未照射X射线时的细胞毒性的照片。(实验例3)具体实施例方式本专利技术涉及一种放射线治疗剂，其含有将特异性地识别目标物的分子结合到含有过氧化钛的基体粒子上而形成的复合体粒子，过氧化钛通过放射线照射产生羟基自由基，由此发挥攻击目标物的作用。(含有过氧化钛的基体粒子)本专利技术中的含有过氧化钛的基体粒子，是指含有过氧化钛且能够分散在溶液中的粒子，并且，是能够通过放射线照射在溶液中生成活性氧、特别是羟基自由基(^OH)的粒子。在本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.17 JP 2010-0320551.一种放射线治疗剂，其特征在于，含有复合体粒子， 所述复合体粒子是将特异性地识别目标物的分子结合到含有过氧化钛的基体粒子上而形成的，且通过放射线照射而产生对目标物造成伤害的活性氧。2.根据权利要求I所述的放射线治疗剂，其特征在于，所述活性氧为羟基自由基。3.根据权利要求I或2所述的放射线治疗剂，其特征在于，所述基体粒子的过氧化钛主要分布在基体粒子的表面上。4.根据权利要求I 3中任一项所述的放射线治疗剂，其特征在于，基体粒子进而含有二氧化钛。5.根据权利要求I 4中任一项所述的放射线治疗剂，其特征在于，基体粒子的平均分散粒径为Inm以上且200nm以下。6.根据权利要求I 5中任一项所述的放射线治疗剂，其特征在于，特异性地识别目标物的分子为抗体。7.根据权利要求I ...

【专利技术属性】
技术研发人员：荻野千秋，田中勉，佐佐木良平，近藤昭彦，
申请(专利权)人：国立大学法人神户大学，
类型：发明
国别省市：