一种合成4-芳基-5-羧酸咪唑及其酯的工艺方法技术

本发明专利技术公开了一种如式3所示的4-芳基-5-羧酸咪唑酯的制备方法，其包含下列步骤：在甲酸或甲酸的水溶液中，将化合物2和甲酰胺进行关环反应，即可；其中，R为C6～C10芳香基或C1-C6杂环芳基，杂原子为N，O或S；R’为C1～C5烷基；关环反应的温度为100℃～140℃；所述的甲酰胺的摩尔量多于化合物2；所述的甲酸的重量为化合物2的1～5倍；所述的甲酸的水溶液的质量浓度为85％～98％；所述的甲酸水溶液的重量为化合物2的1～5倍。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及。
技术介绍
咪唑在生化和药化中都很重要，例如组氨酸是人体必需的氨基酸之一，其脱酸产物-组织胺具有降低血压、收缩子宫等作用，应用于医药上。组氨酸、组织胺都是咪唑类化合物。又如治疗甲状腺机能亢进的他巴唑，新麦卡唑，抗真菌药克霉唑等都是咪唑衍生物。4-芳基-5-羧酸咪唑及其酯作为一类重要的咪唑化合物，不仅是一种有用的合成中间体，并且在医药、农药等领域具有较高应用价值。例如4-苯基-5-羧酸咪唑目前在霍金氏病、淋巴细胞性白血病、睾丸癌类新药开发(US2003/100576，US2005/14765)中得到了广泛应用。近年来，4-芳基-5-羧酸咪唑的酯类衍生物在新药研发领域的研究和应用中日显活跃(US2008/45542)。4-芳基-5-羧酸咪唑的有机合成方法研究对于新医药研发具有重要意义。已有的4-芳基-5-羧酸咪唑及其酯的合成方法的报道如下

【技术保护点】
一种合成如式3所示的4？芳基？5？羧酸咪唑酯的工艺方法，其包含下列步骤：在甲酸或甲酸的水溶液中，将化合物2和甲酰胺进行关环反应，即可；其中，R为C6～C10芳香基或C1？C6杂环芳基，杂原子为N，O或S；R’为C1～C5烷基；关环反应的温度为100℃～140℃；所述的甲酰胺的摩尔量多于化合物2；所述的甲酸的重量为化合物2的1～5倍；所述的甲酸的水溶液的质量浓度为85％～98％；所述的甲酸水溶液的重量为化合物2的1～5倍。FSA00000492812000011.tif

【技术特征摘要】
1.ー种合成如式3所示的4-芳基-5-羧酸咪唑酯的エ艺方法，其包含下列步骤在甲酸或甲酸的水溶液中，将化合物2和甲酰胺进行关环反应，即可；2.如权利要求I所述的方法，其特征在于R中，所述的C6 Cltl芳香基为苯基；和/或，R’中，所述的C1 C5烷基为こ基。3.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的关环反应的温度为100°C 135°C。4.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的甲酰胺的用量为化合物2的摩尔量的2 5倍。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述的甲酰胺的用量为化合物2的摩尔量的3 4倍。6.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的关环反应的时间通过检测反应完全为止。7.如权利要求I所述的方法，其特征在于关环反应结束后，进行下述后处理方法将反应液加水和有机溶剂稀释，用无机碱调pH至7 8,析出固体,将固体过滤,水洗,干燥，即可；其中，所述的有机溶剂为本领域常规的极性溶剂；所述的有机溶剂与水的体积比为I: I I : 6。8.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的化合物2由下列方法制得将化合物I进行羰基的a -氢的氯代反应，即可；9.如权利要求8所...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌青，黄乾历，沈广霞，
申请(专利权)人：无锡立诺康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：