交联氧化透明质酸作为眼球玻璃体之替代物制造技术

本发明专利技术公开了一种包括水凝胶(hydrogel)聚合物的组成物。该水凝胶聚合物包含氧化透明质酸(oxidated?hyaluronic?acid)和二酰肼(dihydrazide)，其中，该二酰肼将该氧化透明质酸交联。该水凝胶聚合物具有下列特性：a)呈透明无色；且b)会在37℃从液态转变成胶体基质。这些特性使其可做为眼球玻璃体之替代物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术基本上是关于玻璃体之替换物，尤其是关于眼球玻璃体的替代物及其制造与使用方法。
技术介绍
眼球内的玻璃体(vitreous body)是一种无色、透明的凝胶状物质,填充于眼球水晶体后面与视网膜前面之间的玻璃体腔内，约占眼球体积的2/3，重量大约为4克，体积约为4毫升。玻璃体的主要成分包括水(占98%)、胶原蛋白纤维(collagen fibrils)、葡萄糖胺聚醣(glycosaminoglycans)、透明质酸(hyaluronic acid, HA)以及其他小分子物质。玻璃体会因为老化、变性退化以及其他特殊疾病(例如Wagner氏玻璃体视网膜病变)，或是外伤而产生病变，包括HA的水解或流失及胶原蛋白沉淀，而导致玻璃体基质液化。玻璃体一旦开始退化或液化后就可能产生飞蚊症(floater)，若没有给予适当的治疗，最终有可能会导致视网膜剥离或是失明。在临床治疗上，扁平部玻璃体切除术(PPV)是一种用来治疗许多眼科相关疾病的常见手术，包括糖尿病视网膜病变、复杂性视网膜剥离(例如因外伤造成的)与黄斑裂孔等。当眼科医师在进行PPV时，通常会先将已经产生病变或是已受伤的玻璃体切除及抽出，最后再置换入人工玻璃体替代物，例如气体(空气、全氟丙烷或六氟化硫)或是硅油等。人工玻璃体替代物被用来填充在玻璃体腔空缺部分，以帮助视网膜在PPV手术后重新附着。手术后，人工玻璃体替代物可使视网膜保持在正确位置，并使得视网膜完全的附着于视网膜色素上皮层(Retinal Pigment Epithelial Cells)细胞上。临床治疗上，气体填充能在术后有效地压平剥离的视网膜并使视网膜在复原的过程保持贴附的状态，然而，以气体注射填充玻璃体空腔，由于所填入的气体密度低于体液，所以患者通常必须维持面部朝下的姿势达一星期或更久。从I960年代以来，在治疗复杂性视网膜剥离或术后无法维持固定姿势的患者(例如儿童)时，有时候会使用硅油来取代气体以防止手术后造成视网膜再次剥离，但硅油植入后如果没有再次移除，有可能会产生长期并发症。此外，硅油也可能会对眼球组织(例如角膜内皮细胞)产生细胞毒性。最近有许多研究团队尝试使用各种天然、半合成或合成聚合物来进行研究，包括聚乙烯醇、聚(I-乙烯-2-吡咯烷酮)、聚(丙烯酰胺)、聚(甘油甲基丙烯酸酯)、聚(甲基-2-丙烯酰胺基-2-甲氧基醋酸酯)及聚(2-羟乙基丙烯酸酯)做为人工玻璃体替代物，但是截至目前为止尚未出现理想的人工玻璃体替代物。理想的人工玻璃体替代物判断标准包括澄清度、透明度、折射率以及强度等，其他还需要考虑的因素还有是否具有不可被吸收的特性以及是否为亲水性组成物、能否让代谢物及养份穿透及扩散、以及能否采用微小针头注射等。由以上这些判断标准可知，要研发一种适合用于玻璃体替代物的材料并不是那么容易。因此，到目前为止该项技艺中仍有需要解决上述缺点与不适用性的方案，尤其是一些需要用到人工玻璃体替代物之应用领域。
技术实现思路
本专利技术系关于一种包含水凝胶聚合物的组成物，该水凝胶聚合物包括a)氧化透明质酸；及13) 二酰肼，该二酰肼将该氧化透明质酸交联；其中该水凝胶聚合物具有下列特性⑴呈透明无色；及(ii)会在37°C从液态转变成胶体基质。另一方面，本专利技术系关于一种制备前述组成物的方法，包括将含有氧化透明质酸之第一溶液与含有二酰肼之第二溶液混合，产生一种包含a)氧化透明质酸；及13) 二酰肼之水凝胶聚合物的组成物，该二酰肼将该氧化透明质酸交联；其中该包含水凝胶聚合物的组成物具有下列特性(i)呈透明无色；及(ii)会在37°C从液态转变成胶体基质。再者，本专利技术系关于一试剂盒(kit)，包括a)氧化透明质酸；b) —种二酰肼；c) 缓冲液 '及d)内附解说如何制备前述组成物的说明书。再者，本专利技术系关于一种替换眼球玻璃体之方法，包括从眼球的玻璃体腔中取出玻璃体；玻璃体原有之空间以空气替代；及将一定量的前述组成物注射入玻璃体腔中，该组成物之量必须足够将原来的空气置换出。再另一方面，本专利技术系关于一种包括水凝胶聚合物的组成物，该水凝胶聚合物具结构式⑴权利要求1.一种包含水凝胶聚合物的组成物，其特征在于所述的水凝胶聚合物包括 (a)氧化透明质酸'及 (b)二酰肼，其与所述的氧化透明质酸交联； 其中，所述的水凝胶聚合物具有下列特性 ⑴呈透明无色 '及 (ii)在37°C从液态转变成胶体基质。2.如权利要求I所述的组成物，其特征在于所述的二酰肼至少选自于己二酸二酰肼、草酸二酰肼、琥珀酸二酰肼、丙二酸二酰肼、乙基丙二酸二酰肼、癸二酸二酰肼、异酞酸二酰肼、Ajicure LDH, Ajicure VDH、顺丁烯二酸二酰肼及庚二酸二酰肼之一种。3.如权利要求I或2所述的组成物，其特征在于所述的二酰肼为己二酸二酰肼。4.如权利要求I或2所述的组成物，其特征在于所述的水凝胶聚合物包括交联的氧化透明质酸，所述的交联的氧化透明质酸包含2位碳原子为醛基的葡萄糖醛酸、3位碳原子为醛基的葡萄糖醛酸或2位碳原子和3位碳原子均为醛基的葡萄糖醛酸。5.如权利要求I或2所述的组成物，其特征在于所述的二酰肼系经由所述的氧化透明质酸之葡萄糖醛酸的2位碳原子和3位碳原子使两条氧化透明质酸链互相交联。6.如权利要求I或2所述的组成物，其特征在于所述的水凝胶聚合物中所述的氧化透明质酸与所述的酰肼的重量比介于12 : I至3 : I。7.如权利要求I或2所述的组成物，其特征在于所述的组成物之折射率为I.341至I.345。8.一种制备如权利要求I所述的组成物之方法，包括将含有氧化透明质酸之第一溶液与含有二酰肼之第二溶液混合，产生一种包含(a)氧化透明质酸 '及(b) 二酰肼之水凝胶聚合物的组成物，所述的二酰肼将所述的氧化透明质酸交联； 其中所述的包含水凝胶聚合物的组成物具有下列特性 ⑴呈透明无色；及 (ii)在37°C从液态转变成胶体基质。9.一种试剂组，其特征在于包括 a)氧化透明质酸； b)一种二酰肼； c)缓冲液；及 d)内附解说制备如权利要求I所述的组成物的说明书。10.如权利要求9所述的之试剂组，其特征在于所述的二酰肼至少选自于己二酸二酰肼、草酸二酰肼、琥珀酸二酰肼、丙二酸二酰肼、乙基丙二酸二酰肼、癸二酸二酰肼、异酞酸二酰肼、Ajicure LDH, Ajicure VDH、顺丁烯二酸二酰肼及庚二酸二酰肼之一种。11.如权利要求9所述的试剂组，其特征在于所述的二酰肼为己二酸二酰肼。12.—种替换眼球玻璃体之方法，包括 从眼球的玻璃体腔中取出玻璃体； 玻璃体空间以空气替代 '及 将一定量如权利要求I所述的组成物注射入玻璃体腔中，该组成物之量须足够将原来的空气置换出。13.一种替换眼球玻璃体之方法，包括 从眼球的玻璃体腔中取出玻璃体； 玻璃体空间以空气替代 '及 将一定量如权利要求7所述的组成物注射入玻璃体腔中，该组成物之量须足够将原来的空气置换出。14.一种包括水凝胶聚合物的组成物，其特征在于所述的水凝胶聚合物具结构式(I)15.如权利要求14所述的组成物，其特征在于所述的水凝胶聚合物之折射率为I.341至 I. 345。全文摘要本专利技术公开了一种包括水凝胶(hydrogel)聚合物的组成物。该水凝胶聚合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：林峰辉，苏文郁，陈郁君，陈克华，
申请(专利权)人：财团法人国家卫生研究院，
类型：发明
国别省市：