硫脲化合物制造技术

本发明专利技术涉及说明书中所述的硫脲化合物。该硫脲化合物可用于治疗Ｃ型肝炎病毒感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】硫脲化合物交叉参考按照35 U.S.C.§ 119(e)，本申请要求2006年8月15日提交的美国临时 申请60/837,782的优先权。该临时申请的内容在此被引入作为参考。
技术介绍
据估计C型肝炎病毒(HepatitisC virus,简称HCV)感染影响着全球一亿 七千万的人口。该疾病主要是通过污染的血液产品而被传播。虽然由于许多国 家在血液筛选机制方面的进步，致该疾病散播速度减缓，但是C型肝炎病毒 感染仍是全球肝相关疾病死亡的最主要原因。例如，仅在美国每年大约会有一 万人左右因C型肝炎病毒感染而死亡。由于缺乏有效的治疗，预计该死亡率 在随后的二十年中增加三倍以上。目前，以干扰素a治疗的成功率不高，特别对主要发生在欧洲、日本及 美国的基因型-I的感染。且价格昂贵，病人接受度低。因此，有必要发展更好 的治疗剂来用于治疗HCV感染。
技术实现思路
本专利技术是基于某些硫脲化合物可有效治疗C型肝炎病毒感染的发现上。 在本专利技术的一个方面，本专利技术提供一种硫脲化合物，具有下列式(I):<formula>formula see original document page 11</formula>(I)式(I)中，每一R,、 R2与R3独立地为氢、d-do垸基、Q-Cu)烯基、C2-C10炔基、C3-C2o环垸基、CVC20环烯基、C,-C20杂环烷基、C广C20杂环烯基、芳基或杂芳基；或Ri与R2与它们被键结到其上的一个氮原子一起为CVC2。杂环烷基；或R2与R3与它们被键结到其上的两个氮原子和被键结到这两个氮原子 上的碳原子一起为C3-C2o杂环垸基；每一A,与A2独立地为芳基或杂芳基；每一X、 Y与Z独立地为O、 S、 S(O)、 S(0)2、 N(Ra)、 C(RaRb)、 C广d。垸基、C2-Ch)稀基、C2-d。炔基、C3-C20环烷基、d-C20杂环垸基、芳基或杂芳基， 其中每一Ra与Rb独立地为氢、C,-C,o垸基、C3-C20环垸基、Q-C20杂环烷基、芳基或杂芳基；每一m与n独立地为l、 2、 3、 4或5;和每一x、 y与z独立 地为0或1。上述式(I)的硫脲化合物的一个子集为，x为l，y与z为0，X可为O或 NH， A,可为亚苯基(phenylene)，八2可为苯基，每一 R、 112与113独立地可为 氢或选择性地被芳基取代的d-C,o烷基。上述硫脲化合物的另一个子集为，x与z为l， y为0， X与Z可为O， 每一 R, 、 R2与R3可为氢或R,与R2与它们被键结到其上的一个氮原子一起可 为C3-C2。杂环烷基，A,可为亚苯基，A2可为杂芳基、选择性地被卤素、芳基、 杂芳基、CN、 OR、 COOR或NRR，取代的芳基，其中每一 R与R，独立地为氢、 Q-Q。垸基、或芳基。上述式(I)的硫脲化合物的另一个子集为，x、 y与z为 1， X与Z可二者均为O， Y可为C(IUlb)(其中每一 &与Rb独立地可为 垸基)，A,可为亚苯基，A2可为选择性地被芳基取代的苯基，和每一R,、 R2与R3可为氢。术语"烷基"表示一饱和、直链或分支的烃基部分，例如-CH3、-CH(CH3)2 或-CH2-。术语"烯基"表示一包含至少一个双键的直链或分支的烃基部分， 例如-CH-CH-CH3或-CH:CH-CH2-。术语"炔基"表示一包含至少一个三 键的直链或分支的烃基部分，例如-OC-CH3或-OC-CH2-。术语"环烷基" 表示一饱和、环状的烃基部分，例如环己基或亚环己基。术语"环烯基"表示 一包含至少一个双键的非芳香性、环状的烃基部分，例如环己烯基。术语"杂 环垸基"表示一具有至少一个杂原子(例如，氮、氧、或硫)的饱和、环状部分， 例如4-四氢卩比喃基(4-tetrahydropyranyl)或4-四氢妣喃亚基 (4-tetrahydropyranylene)。术语"杂环烯基"表示一具有至少一个环杂原子(例 如，氮、氧、或硫)与至少一个双键的非芳香性、环状部分，例如吡喃基(pyranyl)。 术语"芳基"表示一具有一个或多个芳香环的烃基部分。芳基部分的实例包括 苯基(Ph)、亚苯基(phenylene)、萘基(naphthyl)、亚萘基(naphthylene)、芘基12(pyrenyl)、蒽基(anthryl)与菲基(phenanthryl)。术语"杂芳基"表示一具有一个 或多个包含至少一个杂原子(例如，氮、氧、或硫)的芳香环的部分。杂芳基部 分的实例包括呋喃基(fUryl)、亚呋喃基(forylene)、荷基(fluorenyl)、吡咯基 (pyrrolyl)、噻吩基(thienyl)、恶唑基(oxazolyl)、咪唑基(imidazolyl)、噻唑基 (thiazolyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、喹唑啉基(quinazolinyl)、喹 啉基(quinolyl)、异喹啉基(isoquinolyl)与卩引哚基(indolyl)。除非另有所指，此处提及的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环 烷基、杂环烯基、芳基与杂芳基包括取代和未取代部分二者。在环烷基、环烯 基、杂环烷基、杂环烯基、芳基与杂芳基上可能的取代基包括，但不限于d-do垸基、C2-C,。烯基、C2-Q。炔基、C3-C2。环烷基、Q-C2。环烯基、Q-C20杂环烷基、d-C2。杂环烯基、C,-d。烷氧基、芳基、芳氧基(aryloxy)、杂芳基、杂芳氧基(heteroaryloxy)、氨基、C广Qo烷基氨基(alkylamino)、 CrC20双烷基氨基(dialkylamino)、芳基氨基(arylamino)、双芳基氨基(diarylamino)、羟基、齒素、硫基、C,-C,o烷基硫基、芳基硫基(arylthio)、 d-C,o烷基磺酰基(alkylsulfonyl)、芳基磺酰基(arylsulfonyl)、酰氨基(acylamino)、氨酰基(aminoacyl)、氨硫酰基(aminothioacyl)、脒基(amidino)、胍基(guanidine)、脲基(ureido)、氰基、石肖基、酰基、硫酰基(thioacyl)、酰氧基(acyloxy)、羧酸基与羧酸酯基(carboxylic ester)。另一方面，在烷基、烯基或炔基上的可能的取代基包括除去d-Cu)烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基与杂芳基之外的上述所有取代基。在本专利技术的另一个方面，本专利技术的特征在于具有下列式(I)的硫脲化合物 S、人 ，、广,2R2 R3 (I)其中，R,为氢、C广C,o烷基、CVdo烯基、C2-C,o炔基、C3-C20环烷基、C3-C20 环烯基、C,-C2。杂环垸基、C,-C20杂环烯基、芳基或杂芳基；每一R2与R3独 立地为C,-do烷基、C2-do烯基、C2-C，o炔基、C3-C2。环烷基、C3-C20环烯基、C,-C2o杂环垸基、&《2()杂环烯基、芳基或杂芳基；或R2与R3与它们被键结 到其上的两个氮原子和被键结到这两个氮原子上的碳原子一起为C3-C2Q杂环 垸基；每一A,与A2独立地为芳基或杂芳基；每一X、 Y与Z独立地为O、 S、S(O)、 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫脲化合物，具有下列式（Ⅰ）：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　每一Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］与Ｒ↓［３］独立地为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［２０］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［２０］环烯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］杂环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］杂环烯基、芳基或杂芳基；或Ｒ↓［１］与Ｒ↓［２］与它们被键结到其上的一个氮原子一起为Ｃ↓［３］－Ｃ↓［２０］杂环烷基；或Ｒ↓［２］与Ｒ↓［３］与它们被键结到其上的两个氮原子和被键结到这两个氮原子上的碳原子一起为Ｃ↓［３］－Ｃ↓［２０］杂环烷基；　每一Ａ↓［１］与Ａ↓［２］独立地为芳基或杂芳基；　每一Ｘ、Ｙ与Ｚ独立地为Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）↓［２］、Ｎ（Ｒ↓［ａ］）、Ｃ（Ｒ↓［ａ］Ｒ↓［ｂ］）、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［２０］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］杂环烷基、芳基或杂芳基，其中每一Ｒ↓［ａ］与Ｒ↓［ｂ］独立地为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［２０］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］杂环烷基、芳基或杂芳基；　每一ｍ与ｎ独立地为１、２、３、４或５；以及　每一ｘ、ｙ与ｚ独立地为０或１。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志豪，徐祖安，康祐竣，李忠吉，李彦俊，赵宇生，王丽雯，
申请(专利权)人：财团法人国家卫生研究院，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]