本发明专利技术提供一种即使不将装置大型化也能够以高精度分析血中浓度为低浓度的项目的分析装置。所述分析装置的特点在于，具有：搭载有被检体容器的被检体盘；搭载有试剂容器的试剂盘；搭载有用于对所述被检体的测定对象成分进行精制的第一容器的第一盘；搭载有用于对在所述第一容器内精制后的被检体进行精制的第二容器的第二盘；以及对在所述第二容器内精制后的被检体进行测定的质量分析部。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种分析装置，特别涉及一种组合了基于抗原-抗体反应进行精制和质量分析检测的分析装置。
技术介绍
蛋白质、肽、激素及它们的代谢物等生理活性物质是承担用于调整生物体内特定的器官进行运转的信息传达作用的物质，在生命活动中起着重要的作用。因此，检测生理活性物质的浓度对于特定的疾病是重要的。例如，报告了作为女性激素的雌激素的增减与乳癌的危险性相关。生理活性物质以非常微小的量发挥其作用，在体内的浓度为pg/mL ng/mL级，非常低。因此，谋求简便且准确定量生物体试料中的生理活性物质的方法。 用于定量生理活性物质的方法之一为免疫法。使用免疫法的自动分析装置可随机 接入，输出量高，因此作为临床检查装置而被广泛使用(专利文献2)。例如，免疫法应用对测定对象成分特异性识别的抗体，例如将被检体中的测定对象成分用抗体(一级抗体)捕获后，再使用对该一级抗体选择性捕获的二级抗体进行检测。另一方面，已知免疫法中通常产生交叉反应性。交差反应性是指一级抗体不仅仅识别本来应该识别的测定对象成分，还捕获例如与测定对象成分的代谢物具有类似结构的分子的现象。特别是生理活性物质，由于为低分子，抗体识别的特异性低，因此，呈现了交叉反应。另外，质量分析法在临床检查中的应用广泛，可使用对生理活性物质进行定量的方法。质量分析法是基于对象成分的质量进行测定，且能够识别例如与代谢物等具有类似结构的分子的测定技术。特别是选择性高的三重四极质量分析仪MRM(Multiple ReactionMonitoring、多反应检测仪)模式，其是利用第一阶段的四重极使先导信号通过，该信号在接下来的冲突活化室(collision cell)中分裂，用第二阶段的四重级对生成的化合物所特异性的产品信号进行检测的方法。该方法得到了化合物的特异性质量和价数信息，再用预先添加的已知浓度的内标物质进行修正，从而可对测定对象成分进行相对定量。公开了应用抗原-抗体反应和质量分析法的专利文献I。这是以蛋白质的定量为目的的。该方法首先要在血清等被检体中添加酶将蛋白质转化为肽。接着，将固定了抗肽抗体的抗体-磁球以及作为测定对象成分的肽中添加经稳定同位素标识过的内标物质,使之反应，使作为测定对象成分的肽及内标物质与抗体-磁球结合。进而，处理后的被检体使测定对象成分得到了浓缩，将其导入至能够利用质量分析检测的装置中，进行肽的定量。该装置的结构为在前段利用多个阀连接配管，在一部分配管的外侧配置有磁铁。浓缩后的肽利用电喷雾离子化法(ESI)离子化后，用高速液相色谱/质量分析仪(LC-ESI-MS)进行解析。利用该装置能够使与抗体-磁球结合的测定对象物质的浓缩、从抗体-磁球的脱离以及质量分析仪的在线检测成为可能。非专利文献I中，应用抗原-抗体反应和质量分析法，对具有生理活性作用的肽进行解析。使用固定了抗体后的聚苯乙烯珠，与作为测定对象物质的蛋白质结合，进行浓缩。进而，对浓缩的蛋白质进行酶解，切成作为测定对象物质的肽，再利用基质辅助激光脱离子化法(MALDI)进行离子化，用质量分析装置(MALDI-MS)进行解析。在非专利文献2中，抗原-抗体反应及酶解的工序同样利用电喷雾离子化法(ESI)使之离子化，用高速液相色谱/质量分析仪(LC-ESI-MS)进行解析。在酶解之前的工序中使用自动化移液器在例如96孔板内进行处理，试图提高输出量。现有技术文献专利文献专利文献I :US2008/0217254A1专利文献2 日本特开平5-80059号公报非专利文献非专利文献I: M. F. Lopez, et. al. , Selected Reaction Monitoring-Mass SpectrometricImmunoassay Responsive to Parathyroid Hormone and Related Variants,Clin. Chem.，56,2,281-290,2010非专利文献2:V. Kumar, et. al. , Quantification of Serum l-84Parathyroid Hormone inPatients with Hyperparathyroidism by Immunocapture In Situ Digestion LiquidChromatography-Tandem Mass Spectrometry, Clin.Chem.，56，2，306—313，2010非专利文献3:H. A. Hendriks, et. al. , Standardized Comparison of Processing Capacityand Efficiency of Five New-Generation Immunoassay Analyzers, Clin. Chem.，46，I，105-111,2000
技术实现思路
专利技术要解决的问题但是，专利文献I、非专利文献I及非专利文献2中的现有方法中，存在“测定精度”、“输出量”及“装置的设置面积”的问题。对“测定精度”的问题进行说明。专利文献I的方法中，对生理活性物质进行定量时，酶解以及抗体-磁球与生理活性物质(专利文献I中为肽)相结合的工序为手动作业。因此，被检体的吸入、吐出，与抗体-磁球的反应时间，基于搅拌速度等的测定者的手动操作之间的差异成为了数据波动的要因，很难得到准确的定量值。在非专利文献I及2中，将样品添加到板的工序及将酶解处理后的样品导入质量分析仪时移动处理溶液的工序同样也为手动作业，因此，测定者的手动操作间的差异成为了数据变动的原因。另外，专利文献I中，在线进行与抗体-磁球结合的生理活性物质的浓缩、脱离，以及质量分析之前的工序。因此，需要在配管内输送极微量的生理活性物质，此时会吸附在配管内从而产生损失，而且在导入不同的被检体时会产生携带(carry over)、污染，很难得到准确的定量值。另外，在应用于临床检查时，连续地导入被检体。即，在被检体中含有的例如血清中含有的蛋白质、脂质等可能会造成配管阻塞，此时，需要进行保养作业，而花费大量的劳力、时间。对“输出量”的问题进行说明。专利文献I中，能够将测定对象成分浓缩且在能够利用质量分析进行检测的装置中，内径为50 300 的配管通过多个阀在线连接。专利文献I及非专利文献2中，测定是使用高速液相色谱/质量分析仪(LC-ESI-MS)进行解析的，因此，测定时间长，很难达到通常作为临床检查装置而所必须的输出量200检查/小时(非专利文献3)。非专利文献I中，用基质辅助激光脱离子化法(MALDI)进行离子化，并使用质量分析装置(MALDI-MS)进行解析，因此，测定时间短且测定的输出量小，但是，使滴至MALDI板上的液体干燥等前处理需要花费时间，因此，不能缩短整体的输出量。因此，测定时间长，无法面向日常工作，例如以200检查/小时进行检查的临床检查用途中。对“装置的设置面积”的问题进行说明。为了提高上述输出量，并列设置本装置。此时，装置设置面积的增大和成本的提高是显而易见的。通过生理活性物质的检测，可提供能够简便且准确定量的装置及方法，能够应用于临床领域中，可实现针对生物体内的激素的增减而引起的各种疾病进行应对的新的方法。本专利技术的目的本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：野上真，神田胜弘，伊藤伸也，
申请(专利权)人：株式会社日立高新技术，
类型：发明
国别省市：
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