一种塞来昔布杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种塞来昔布中式Ⅱ、式Ⅲ和式Ⅶ的杂质的制备方法，该方法反应过程中所得中间体不经分离，可直接进行下一步反应，简化了操作过程，同时缩短了反应时间，得到的最终产品纯度在99%以上，能够作为对照品应用于药品检验中，具有较高的经济效益。?????????

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及ー种药物中所含杂质的制备方法，具体是指塞来昔布中杂质的制备方法。
技术介绍
药品在临床使用中产生的不良反应除了与主成分的药理活性有关外，与药品中存在的杂质也有很大关系。为保证临床用药的安全性，需要严格控制药品中的杂质。而为了控制药品中杂质的量，在药品质量检测中必然会用到纯度较高的単一杂质化合物作为对照品，因此药物中所含杂质的制备就显得尤为重要。塞来昔布(Celecoxib)是第一个上市的II型环氧合酶(C0X-2)抑制剂，由美国Searle公司研制，1999年在美国上市，用于治疗骨关节炎及类风湿性关节炎等炎症性疾病，具有胃肠道及肾脏毒性小等优点。塞来昔布的化学名称为4-苯磺酰胺，结构式如下·权利要求1.一种塞来昔布中所含的式Ii、式In、式vn的杂质的制备方法，2.根据权利要求I所述制备方法，步骤a中所述甲基苯乙酮为邻甲基苯乙酮，步骤b中与对肼基苯磺酰胺盐酸盐反应，得到的杂质粗品为式II的杂质粗品，步骤c中的杂质为式II的杂质。3.根据权利要求I所述制备方法，步骤a中所述甲基苯乙酮为间甲基苯乙酮，步骤b中与对肼基苯磺酰胺盐酸盐反应，得到的杂质粗品为式III的杂质粗品，步骤c中的杂质为式III的杂质。4.根据权利要求I所述制备方法，步骤a中所述甲基苯乙酮为邻甲基苯乙酮，步骤b中与水合肼反应，得到的杂质粗品为式VD的杂质粗品，步骤c中的杂质为式vn的杂质。5.根据权利要求I所述制备方法，步骤a中所述有机溶剂为四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚或异丙醚。6.根据权利要求I所述制备方法，步骤a中所述强碱性物质为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠。7.根据权利要求I所述制备方法，步骤b中调节pH值至1-6。8.根据权利要求I所述制备方法，步骤c中所述混合溶剂为C1-C3的醇与水的混合溶剂或羧酸酯与直链烷烃的混合溶剂。9.根据权利要求8所述制备方法，所述C1-C3的醇为甲醇、乙醇或异丙醇。10.根据权利要求8所述制备方法，所述羧酸酯为甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸丁酯。11.根据权利要求8所述制备方法，所述直链烷烃为正戊烷、正己烷或正庚烷。全文摘要本专利技术公开了一种塞来昔布中式Ⅱ、式Ⅲ和式Ⅶ的杂质的制备方法，该方法反应过程中所得中间体不经分离，可直接进行下一步反应，简化了操作过程，同时缩短了反应时间，得到的最终产品纯度在99%以上，能够作为对照品应用于药品检验中，具有较高的经济效益。文档编号C07D231/12GK102746232SQ20121022605公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月3日 优先权日2012年7月3日专利技术者崔永清, 张延峰, 陈磊 申请人:石药集团中诺药业(石家庄)有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种塞来昔布中所含的式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅶ的杂质的制备方法，？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？Ⅱ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？Ⅲ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？Ⅶ其特征在于，按如下步骤进行操作：a.有机溶剂中，以甲基苯乙酮为起始原料，在强碱性物质的醇溶液中与三氟乙酸乙酯反应生成相应中间体；b.步骤a中所得中间体不经分离，用盐酸溶液或硫酸溶液调节pH值，与对肼基苯磺酰胺盐酸盐或水合肼反应，得到式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅶ的杂质粗品；c.将步骤b中得到的杂质粗品在混合溶剂中进行重结晶，即得到纯度在99%以上的式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅶ的杂质。777310dest_path_image001.jpg,694450dest_path_image002.jpg,536504dest_path_image003.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张延峰，崔永清，陈磊，
申请(专利权)人：石药集团中诺药业石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：