【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域,尤其涉及。
技术介绍
奥拉西坦(oxiracetam),化学名2_ (4_羟基_2_氧代吡咯烷酮-I-基)乙酰胺,分子式C6HltlN2O3,分子量158. 16。奥拉西坦是一种可以促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺和脑代谢的化合物,老年人长期服用含有该化合物的药物,可明显改善组织机能,记忆力障碍,特别是对防治老年性痴呆的疗效显著。含此类化合物的药物也用于治疗老年性脑机能不全性精神综合症及精神行为紊乱。 目前已报道的奥拉西坦的合成技术中主要分为两种方式,一是制备吡咯烷酮线再与酰胺或酰胺盐或卤代乙酸乙酯合成制备得到奥拉西坦;二是直接将带有羟基的的吡咯烷酮或带羟基的丁酸酯与酰胺或酰胺盐或卤代乙酸乙酯合成制备得到奥拉西坦。但是现有技术中公开的这两种路线方式均具有十分大的弊端 美国专利US4173569A公开了,该路线是以4-氨基-3羟基_ 丁酸为起始原料,以二甲基娃基作为保护基团制备得到4- 二甲基娃基氧基-2-氧代批咯烷,在与溴乙酸乙酯缩合得到2- (4-三甲基硅氧基-2-氧代吡咯烷-I-基)乙酸乙酯,脱去二甲基娃基保护基团得到2- (4-轻基-2-氧代卩比咯烧-I-基)乙酸乙酯,最后胺解得到奥拉西坦,具体路线如下权利要求1.包括如下步骤 1)将式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物在非质子化溶剂中碱性条件下反应制得式(III)所示的化合物2.如权利要求I所述的方法,其特征在于所述的R2为甲基、乙基、丙基或异丙基;X为氟、氯、溴或碘。3.如权利要求I所述的方法,其特征在于所述的R1为叔丁基二甲基硅基。4.如权利要求2所述的方法,其 ...
【技术保护点】
一种奥拉西坦的合成方法包括如下步骤:1)将式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物在非质子化溶剂中碱性条件下反应制得式(III)所示的化合物;2);通过胺解反应脱去步骤1)制备得到的式(III)化合物中的R2保护基,制备得到式(IV)所示的化合物;3)在酸性条件下,醇溶剂中脱去步骤2)制备得到的式(IV)化合物中的R1保护基,制备得到奥拉西坦其中R1为叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基;R2为C1?C6的烷基或苄基,X为卤素。671760dest_path_image001.jpg,431906dest_path_image002.jpg,698939dest_path_image003.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:袁建栋,郁光亮,
申请(专利权)人:信泰制药苏州有限公司,
类型:发明
国别省市:
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