【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种。
技术介绍
奥拉西坦,化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,结构如式(VI)所示, 为一种促智药物,临床可用于老年性痴呆,多梗塞痴呆及神经官能症、脑外伤、脑炎等症引 起的大脑功能不全、记忆力障碍,特别是对防治老年性痴呆的疗效显著。该化合物首次由 意大利史克比切姆公司于1974年合成,目前已报道的合成方法有JP62026267,EP223328, JP3181458等文献报道的合成方法,以双乙烯酮为起始原料,经与氯气反应,制得4-氯 乙酰乙酰氯后,再与乙醇酯化得到4-氯乙酰乙酸乙酯,然后用硼氢化钠还原制备得到 4-氯-3-羟基丁酸乙酯,最后与甘氨酰胺环合得到奥拉西坦(VI)。该合成路线短,但环合 反应步骤收率低,生产成本较高。其合成路线为权利要求1.,其特征是按以下方式进行1'、以4-氯乙酰乙酸酯⑴为原料,用氨水氨解得到4-氯乙酰乙酰胺(II), 2'、4_氯乙酰乙酰胺(II)在pH 7-12的碱性条件下环合成为吡咯烷-2,4-二酮 (III),3'、吡咯烷-2,4-二酮(III)与氯乙酸酯或溴乙酸酯缩合得到2- ,4-二氧代吡咯 烷-1-基)乙酸乙酯(IV),4'、将2-(2,4-二氧代吡咯烷-1-基)乙酸酯(IV)的4-酮基还原得到2-(4-羟 基-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸乙酯(V),5'、4_酮基还原成为2-(4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸酯(V)经氨解反应得到 奥拉西坦(VI),制备路线如下2.如权利要求1所述的制备方法,其特征是所说第1'步氨解反应所用的氨水为浓度 25% ^w %的浓氨水。3.如权利要 ...
【技术保护点】
1.奥拉西坦的制备方法,其特征是按以下方式进行:1′、以4-氯乙酰乙酸酯(I)为原料,用氨水氨解得到4-氯乙酰乙酰胺(II),2′、4-氯乙酰乙酰胺(II)在pH 7-12的碱性条件下环合成为吡咯烷-2,4-二酮(III),3′、吡咯烷-2,4-二酮(III)与氯乙酸酯或溴乙酸酯缩合得到2-(2,4-二氧代吡咯烷-1-基)乙酸乙酯(IV),4′、将2-(2,4-二氧代吡咯烷-1-基)乙酸酯(IV)的4-酮基还原得到2-(4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸乙酯(V),5′、4-酮基还原成为2-(4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸酯(V)经氨解反应得到奥拉西坦(VI),制备路线如下:式中:R、R1分别为相同或不同的C1-4烷基,X为Cl或Br 。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:姜维平,何亮,苏家宏,
申请(专利权)人:重庆圣华曦药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:85[中国|重庆]
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