【技术实现步骤摘要】
一种纽莫康定B0的发酵方法
本专利技术属于生物工程
,涉及抗真菌药物的微生物发酵,具体涉及纽莫康定B0的微生物发酵方法。
技术介绍
棘白菌素化合物发现于20世纪70年代,是一类具有六元环肽和不同脂肪酸侧链的微生物次级代谢产物,能够特异性地作用于真菌细胞壁,非竞争性地抑制真菌细胞壁β-1,3-D-葡聚糖合成酶的活性,从而能够起到抗菌效果,且不对人体产生影响。纽莫康定B0的半合成衍生物卡泊芬净是首个被报道的棘白菌素类化合物,2001年被美国FDA批准用于曲霉菌感染的治疗。目前,卡泊芬净已成为全身用抗真菌药市场的王牌药物。纽莫康定B0是由霉菌Glarealozoyensis发酵合成的次级代谢产物。纽莫康定B0Cas:135575-42-7Glarealozoyensis的发酵产物主要有A0和B0两种有效产物,除此之外,发酵过程中也会多种环状六肽的结构类似物,发酵过程中结构类似物的有效控制,能提高后期的分离效率,降低生产成本,因此如何提高B0效价同时降低副产物的比例,是研究人员关注的方向。
技术实现思路
本专利技术提供一种新的纽莫康定B0的发酵方法,该方法是一种提高纽莫康定B0发酵单位的方法,在该方法中使用的菌种为Glarealozoyensis,所述发酵条件如下:发酵培养基(wt):乳糖3.0%,苏氨酸1.0%,酵母粉1.0%,脯氨酸1.2%,KH2PO40.15%,七水合硫酸镁0.05%,MES缓冲盐1.5%,pH5.3。发酵过程中温度24~26℃,起始通气量0.5~1.0VVM,罐压0.04~0.06Mpa。发酵过程中逐渐调高通气量与转速使溶氧不低于20% ...
【技术保护点】
一种纽莫康定B0的发酵方法,使用的菌种为Glarea lozoyensis,该方法的发酵条件如下:发酵培养基:乳糖3.0%,苏氨酸1.0%,酵母粉1.0%,脯氨酸1.2%,KH
【技术特征摘要】
1.一种纽莫康定B0的发酵方法,使用的菌种为Glarealozoyensis,该方法的发酵条件如下:发酵培养基:乳糖3.0%,苏氨酸1.0%,酵母粉1.0%,脯氨酸1.2%,KH2PO40.15%,七水合硫酸镁0.05%,MES缓冲盐1.5%,pH5.3;发酵过程中温度24~26℃,起始通气量0.5~1.0VVM,罐压0.04~0.06Mpa,发酵过程中逐渐调高通气量与转速使溶氧不低于20%,转速最大600转,通气量最大1.2VVM;发酵24h后,开始流加氨水,控制pH5.0~5.4;发酵60h后,开始流加乳糖,流加速度为1.5~2.5%/天,使发酵液总糖浓度控制在1~3%之间,直到发酵结束;发酵72h后,通气量与转速已调至上限,根据溶氧量变化调节pH控制范围,直到发酵结束:溶氧量不低于45%时,控制pH5.0~5.4;溶氧量为35%~45%时,控制pH5.4~5.8;溶氧量为25%~35%时,控制pH5.8~6.2;溶氧量低于25%时,控制pH6...
【专利技术属性】
技术研发人员:袁建栋,王其龙,别一,
申请(专利权)人:信泰制药苏州有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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