一种用于进行诱导治疗的药物组合物，所述的药物组合物中含有低甲基化试剂以及组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(“HDAC抑制剂”)；其中所述的低甲基化试剂是一种DNA以及组蛋白甲基化作用抑制剂例如是克拉屈滨并且所述的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂是，例如，恩替司他(entinostat)，帕比司他(panobinostat)，伏林司他(vorinostat)，和/或罗米地辛(romidepsin)；进一步的其中所述的低甲基化试剂以及所述的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂在用于具有各种不同的施用方式的药剂之中进行了组合，其中所述的各种不同的施用方式包括例如，一种连续的递送系统例如具有至少一个储液器或者具有多个储液器的透皮贴剂，口服，一种固定剂量的口服组合物，静脉内，以及上述施用方式的组合。这种用于进行诱导治疗的药物组合物可以与一种单克隆抗体一同进行使用，用于对各种不同的癌症、肉瘤、以及其他的恶性肿瘤进行治疗。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术所具有的实施方式涉及到所述的药物组合物领域，所述的药物组合物中含有低甲基化试剂以及组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，用以与单克隆抗体一同进行诱导治疗，用来对各种不同的癌症、肉瘤、以及其他的恶性肿瘤进行治疗。
技术介绍
伴随着与异常的细胞增殖相关的疾病的治疗方法的进展，已经在用于进行临床治疗的治疗试剂方面提供了许多的选择，其中所述的与异常的细胞增殖相关的疾病例如是癌症。迄今为止，已经对数以千计的可能的抗癌症试剂进行了评价但是所述的主要的治疗方法仍然由于并发症以及毒性副作用而令人堪忧。当前的治疗试剂被分类为六个一般性的组别烷基化试剂，抗生素试剂，抗代谢试剂，激素试剂，来源于植物的试剂，以及生物试剂。对这些试剂所进行的完全的描述，可以参见美国专利No. 6905669。在用于进行癌症的治疗的生物试剂之中，单克隆抗体(“mAB”)药物是一种相对较新的革新。单克隆抗体是一种实验室制备的分子，所述的分子被设计成为能够与特异性的癌症细胞进行接触。单克隆抗体治疗的几个例子包括利妥昔单抗(rituximab)-用于慢性淋巴细胞白血病以及非霍奇金氏淋巴瘤；奥吉妥珠单抗(gemtuzumab)用于某些类型的急性骨髓性白血病；西妥昔单抗(cetuximab)——用于脑癌、颈癌以及结肠癌；以及阿仑单抗——用于T细胞白血病以及淋巴瘤。尽管有希望作为一种癌症的治疗方式，但是利用所述的单克隆抗体作为一种单独使用的治疗方式并不能够满足期望。因此，最常见的情况是利用单克隆抗体对所述的具有高毒性的化学治疗以及放射性治疗进行补充，用以提高所述的患者存活率。显然的，仍然需要一种更为有效的药物系统以及施用方案，用来以一种相对非毒性的以及特异性的方式来进行癌症的治疗。
技术实现思路
本专利技术公开涉及的是一种相对而言无毒性的药物组合物的实施方式，其中所述的药物组合物中组合了低甲基化试剂以及组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(“HDAC抑制剂”或者“HDACi”)，其中所述的低甲基化试剂具体的是一种DNA以及组蛋白甲基化作用抑制剂，用以为利用单克隆抗体对各种不同的癌症、肉瘤、以及其他的恶性肿瘤所进行的治疗提供一种预先治疗(“诱导治疗”)。所述的组合物的实施方式是将一种低甲基化试剂(例如，克拉屈滨)与一种组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂(例如，恩替司他，帕比司他，以及伏林司他)进行了组合。所述的低甲基化试剂以及所述的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂在用于具有各种不同的施用方式的药剂之中进行了组合，其中所述的各种不同的施用方式包括例如，一种连续的递送系统例如具有至少一个储液器或者具有多个储液器的透皮贴剂，口服，一种固定剂量的口服组合物，静脉内，以及上述施用方式的组合。组合了低甲基化试剂以及组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂的诱 导治疗在利用单克隆抗体所进行的治疗所具有的功效方面提供了一种预料不到的并且戏剧性的增强，其中所述的治疗是对癌症、肉瘤、以及各种不同的其他的恶性肿瘤所进行的治疗。本专利技术所具有的这些优点以及其他的优点将参照下述的书面说明、权利要求以及后附的附图而被本领域技术人员进行进一步的理解以及感知。附图的简要描述通过下述的详细说明并且结合伴随的附图，将可以容易的理解本专利技术所具有的实施方式。附图I描述的是一个单片贴剂的结构侧视图。附图2描述的是一个储液器(“Ravioli”)贴剂的结构侧视图。附图3描述的是一个双重储液器贴剂的顶视图。附图4描述的是一个四重储液器贴剂的顶视图。附图5描述的是克拉屈滨的体外透皮递送的动力学曲线。附图6描述的是恩替司他的体外透皮递送的动力学曲线。公开实施方式的详细描述在下文中的详细描述中，参照随后的附图进行了描述，所述的附图构成本专利技术的一个部分，并且对可以实践本专利技术的具体实施方式进行了描述。所述的描述可以使用下述的短于“在一种实施方式中”或者“在实施方式中”，上述短语中的每一个都可以指代一个或者多个相同的或者不同的实施方式。除此之外，各种不同的操作方式可以被描述为多个不连续的、依次进行的操作，这对于理解本专利技术所具有的实施方式而言是有帮助的。然而，所述的描述顺序不应当被解释为暗含着这样的操作方式是依赖于顺序的。应当理解的是，在不背离本专利技术所具有的范围的条件下，可以使用其他的实施方式并且可以进行结构上的改变或者逻辑上的改变。因此，下文中的详细描述并不意在构成限制。表观遗传学指的是对发生在表型或者基因表达方面的遗传性的改变，这种改变是由除发生在潜在的DNA序列之中的变化之外的机制来引发的。这样的改变可能在经历过细胞分裂的过程之后仍然存在，存在于所述的细胞生命的其余周期中并且同样可能持续多代。然而，在所述的有机体所具有的潜在的DNA序列之中并没有发生改变；取而代之的，非基因性的因素使得所述的有机体基因以不同的方式来运转或者表达它们自己。DNA的甲基化作用是胞核嘧啶的表观遗传学修饰作用，这种修饰作用对于沉默基因的转录而言是重要的。基因组的甲基化作用类型，在绝大部分的人类肿瘤中发生了深度的改变，而一般情况下所述的类型在成人中是保持稳定的(参见Smet，C.D.;等人(于2010年)在Epigenetics《表观遗传学》5 (3) :206-13中发表的文章DNA hypomethylation incancer Epigenetic scars of a neoplastic journey “癌症中的 DNA 低甲基化作用肿瘤旅程中的表观遗传学创伤”)。除此之外，表观遗传学在B细胞恶性肿瘤之中具有一种已经证实的并且重要的作用(参见Debatin，K.等人(于2007年)在Cell《细胞》129(5)853-5 中发表的文章 Chronic lymphocytic leukemia keeping cell death at bay“慢性淋巴细胞白血病使细胞死亡不可迫近”;Martin-Subero, J.(于2006年)在Leukemia《白血病》20(10) :1658_60 中发表的文章 Towards defining the lymphoma methylome “定义淋巴瘤甲基化组的接近”)。克拉屈滨，同样也称之为2CdA，是作为一种DNA低甲基化试剂来发挥作用的(参见ffyczechowska, D.等人(于 2003 年)在 Biochem Pharmacol《生物化学药物》65 :219-225中发表的文章 The effects of cladribine and fludarabine on DNA methylation inK562 cells “克拉屈滨以及氟达拉滨对K562细胞中的DNA甲基化作用所产生的影响”;Yu，M. K.等人(于2006年)在Am J Hematol.《美国血液学杂志》81 (11) :864-9中发表的文章Epigenetics and chronic lymphocytic leukemia “表观遗传学与慢性淋巴细胞白血病”)。更为具体的，克拉屈滨是一种脱氧腺苷类似物，在所述的嘌呤环的2-位置上存在利用 氯对一个氢原子所进行的取代。其他的嘌呤类似物包括氟达拉滨(f ludarabine)，喷司他丁(pentostatin)以及克罗拉滨(clofarabine)。类似于氟达拉滨本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.02 US 61/283,305;2010.02.05 US 61/301,956;1.一种透皮组合物，所述的组合物与一种单克隆抗体的治疗共同进行用以进行诱导治疗，所述的组合物中包括治疗学有效剂量的DNA以及组蛋白低甲基化试剂；以及组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(“HDACi”)。2.根据权利要求I中所述的组合物，其中所述的低甲基化试剂是克拉屈滨。3.根据权利要求2中所述的组合物，其中所述的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)包括罗米地辛，恩替司他，伏林司他，丙戊酸，belinostat,帕比司他，或者是上述物质的组合。4.根据权利要求2中所述的组合物，其中所述的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)是恩替司他。5.根据权利要求4中所述的组合物，其中对所述的组合物进行制备使其能够经由一种透皮贴剂对患者进行施用。6.根据权利要求2中所述的组合物，其中所述的克拉屈滨包括大约20-100毫克/平方米。7.根据权利要求3中所述的组合物，其中所述的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)包括大约40-80毫克/平方米。8.根据权利要求2中所述的组合物，其中所述的克拉屈滨包括大约5-15毫克/平方米。9.根据权利要求9中所述的组合物，其中所述的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)包括大约10-20毫克/平方米。10.根据权利要求I中所述的组合物，其中所述的组合物包括这样的分子，其中所述的辛醇-水分配系数(Kot)对数值为1-3。11.一种透皮贴剂，所述的贴剂与一种单克隆抗体的治疗共同进行用以进行诱导治疗，所述的贴剂包括 用以容纳第一种组分的第一储液器； 与所述的第一储液器进行流动性的结合的第一微孔膜，所述的第一膜具有第一孔隙度； 用以容纳第二种组分的第二储液器； 与所述的第二储液器进行流动性的结合的第二微孔膜，所述的第二膜具有第二孔隙度； 其中所述的第一种组分包括存在于第一种透皮组合物之中的DNA低甲基化试剂以及组蛋白低甲基化试剂并且所述的第二种组分包括存在于第二种透皮组合物之中的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi);并且 其中对所述的第一孔隙度以及所述的第一透皮组合物进行筛选用以将有效剂量的所述的DNA低甲基化试剂以及组蛋白低甲基化试剂转移出所述的第一膜，其中所述的转移是在第一段期望的时间段内进行的，并且对所述的第二孔隙度以及所述的第二透皮组合物进行筛选用以将有效剂量的所述的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)转移出所述的第二膜，其中所述的转移是在第二段期望的时间段内进行的。12.根据权利要求11中所述的透皮贴剂，其中所述的第一孔隙度以及所述的第二孔隙度基本上是相同的。13.根据权利要求11中所述的透皮贴剂，其中所述的第一段期望的时间段以及所述的第二段期望的时间段基本上是相同的。14.根据权利要求11中所述的透皮贴剂，进一步的包括一种不可渗透性膜，所述的不可渗透性膜将所述的第一储液器与所述的第二储液器分离开来。15....
【专利技术属性】
技术研发人员：E·M·埃普纳，L·M·沃恩，
申请(专利权)人：尼布尔埃皮特切有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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