【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术广泛地涉及炎性和自体免疫疾病以及癌症的治疗。具体地，本专利技术涉及与IL-23R杂ニ聚受体(heterodimeric receptor)的IL-23R亚单位结合、并且阻断IL-23与其受体的相互作用的多肽。
技术介绍
IL-23是Thl7细胞生成和存活所必需的细胞因子。大量来自临床前模型和临床实践的证据表明，Thl7细胞在包括类风湿性关节炎、炎性肠病、银屑病、系统性红斑狼疮(SLE)和多发性硬化的许多自体免疫疾病的病理学中发挥着至关重要的作用。IL-23R是Thl7细胞上的关键靶标。IL-23杂ニ聚受体由两个亚单位IL-23R和IL-12R0 I组成，IL-23R是IL-23途径独有的亚单位。IL-12R0 I与IL-12受体共享，因此属IL-12途径。类似地，IL-23细胞因子由两个亚单位pl9和p40组成，pl9亚单位为IL-23独有，p40与IL-12共享。IL-23与杂ニ聚IL-23受体的结合介导某些T细胞亚型、NK细胞和骨髓细胞的活化。重要地，IL-23R中的遗传变异与银屑病和克罗恩病(Crohn’ s disease)有夫，并且还与强直性脊柱炎，沃格特-小柳-原田病(Vogt-Koyanagi-Harada disease)、系统性硬化症、贝赫茨病(Behcet's disease, BD)、原发性Sj0gren综合征(Primary Sjogren'sSyndrome)、古德帕斯彻病(Goodpasture disease)的易感性有牵连。另外，已经表明了IL-23在移植物抗宿主病(Graft Versus Host disea...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.10.09 US PCT/US2009/060271;2009.10.09 US 12/51.一种多肽，其包括三聚结构域和至少一种与人IL-23R结合且不活化IL-23杂二聚受体的多肽序列。2.根据权利要求I所述的多肽，其中所述多肽与人IL-12RPI或人IL-12RP 2中的至少一个不结合。3.根据权利要求I所述的多肽，其中所述多肽与天然的人IL-23竞争结合人IL-23R。4.根据权利要求I所述的多肽，其中所述三聚结构域包括在26、30、33、36、37、40、41、42、45、46、47、48、49、50和51位置处具有至多5个氨基酸置换的人四联蛋白三聚结构域(SEQ ID NO: 108)的多肽，其中三聚结构域形成三聚复合物。5.根据权利要求I所述的多肽，其中所述三聚结构域包括选自以下的三聚多肽 hTRAF3[SEQ ID NO:_]、hMBP[SEQ ID NO:_]、hSPC300[SEQ ID NO:_]、hNEMO[SEQ ID NO:_]、hcubilin[SEQ ID NO:_]、hThrombospondins[SEQ ID NO: J 和人 SP-D 颈区，[SEQ IDNO:_]、牛 SP-D 颈区[SEQ ID N0:_]、大鼠 SP-D 颈区[SEQ ID N0:_]、牛胶固素颈区[SEQID NO: J ;牛胶原凝集素颈区[SEQ ID NO: J ;和人SP-D颈区[SEQ ID N0:_]o6.根据权利要求I所述的多肽，其中所述人IL-23R包括SEQID N0:5。7.根据权利要求I所述的多肽，其中所述至少一种与IL-23R结合的多肽与所述三聚结构域的N-端和C-端中的一端相连接，并且还包括位于所述N-端和C-端中另一端的炎症调节子。8.根据权利要求I所述的多肽，其中所述至少一种与IL-23R结合的多肽包括C型凝集素样结构域(CLTD)，并且其中CTLD的环区段A或环区段B的环1、2、3或4中的一个包括与IL-23结合的多肽序列。9.根据权利要求7所述的多肽，其中所述CTLD的多肽序列选自SEQID NO: 133,134,135、167、137、138、139、140 和 141。10.根据权利要求I所述的多肽，其中所述与IL-23R结合的多肽与所述三聚结构域的N-端和C-端中的一端相连接，并且还包括位于N-端和C-端中另一端的炎症调节子。11.根据权利要求I所述的多肽，其具有连接在N-端和C-端中的每一端上的与IL-23R结合的多肽，其中N-端处的多肽与C-端处的多肽是相同的或不同的。12.根据权利要求I所述的多肽，其中所述多肽是融合蛋白。13.根据权利要求I所述的多肽，其中所述与IL-23R结合的多肽位于所述三聚结构域的N-端...
【专利技术属性】
技术研发人员：A克雷茨罗梅尔，M维尔德，K鲍迪施，E陈，D奥尔迪恩，M冈萨雷斯，M卡波尔，
申请(专利权)人：阿纳福公司，
类型：发明
国别省市：
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