右布洛芬透皮水凝胶的新颖组合物制造技术

右布洛芬的稳定非醇性透皮水凝胶是通过使用简单的制造方法来制备，且实验研究显示pH调节剂、抗氧化剂和水混溶性溶剂是获得右布洛芬的稳定非醇性透皮水凝胶的必需赋形剂。使用卡波普作为胶凝聚合物所制备的右布洛芬水凝胶产生不透明的凝胶，而使用羟丙基甲基纤维素（HPMC）作为胶凝聚合物所制备的水凝胶产生透明的凝胶。当在层压管中在加速条件（40℃/75%RH）下对所述水凝胶进行稳定性研究并保持3个月时，在物理性状、pH值、分析和尤其相关物质值方面未观察到显著变化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及ー种含有右布洛芬(dexibuprofen) [ (S) _2_ (4_异丁基苯基)丙酸]的局部医药组合物和其制备方法。
技术介绍
布洛芬(2-(4-异丁基苯基)丙酸)具有一个手性中心，因此存在两种对映异构体，即S(+)_布洛芬(右布洛芬)和R(-)_布洛芬，也称为(S+)-布洛芬和(R-)-布洛芬。由等量S(+)_布洛芬和R(-)_布洛芬组成的外消旋形式专用于当前可利用的商业制剂中，且这些商业制剂中也使用布洛芬的水溶性盐，例如赖氨酸盐(Iysinate)、精氨酸盐(arginate)、钠盐、钾盐等。外消旋布洛芬具有相对较高的熔点(约78°C)，而布洛芬的两种立体异构体S(+)_布洛芬和R(-)_布洛芬在52°C到54°C下熔融。所有不同形式的布洛芬于水中的溶解性都较差。值得注意的是，単独S (+)形式似乎产生消炎活性，而R(_)形式不产生(S.亚当(S. Adams)等人，当代医学研究观点(Curr. Med. Res. Opin. ) 3，552 (1975) ；S.亚当(S. Adams)等人，药通药效学杂志(J. Pharm. Pharmaco. )，28，256-257 (1976))。美国专利第5093133号掲示(S)-布洛芬的水醇性凝胶调配物，其为经由皮肤经皮传递(S+)-布洛芬的有效媒剂。在这ー专利中，(s+)-布洛芬的水醇性凝胶是通过使用以下来制备40-60%醇；0-20%不挥发溶剂；2. 0-5. 0%胶凝剂；调节pH值为3. 5至6. O的足够碱；和水。美国专利第5767161号掲示呈乳膏、泡沫体(foam)或棒状物(stick)形式的医药组合物，其含有2. 5-10重量％ (S)-2-(4-异丁基苯基)丙酸、20-30重量％こ醇和5_50重量％丙ニ醇，こ醇与丙ニ醇的比率为O. 6-1至4: I。这ー专利还报导相对于含有等量或较多量布洛芬的已知局部医药组合物所达成的皮肤渗透，这ー活性成分的皮肤渗透増加。美国专利第6368618号掲示传递S (+)-布洛芬的新颖两相液体局部调配物，其特征在于透皮吸收和功效增強。在这ー专利中，两相系统由水相和油相组成，油相含有相对较高浓度的S(+)_布洛芬，使其可直接用于分配至角质层中，而无常规乳膏中从惰性油相开始的速率限制扩散过程。美国专利第5696165号掲示用于经ロ、直肠或局部投药的医药组合物，其含有 (S)-布洛芬钠盐作为活性成分。这ー专利报导S (-)2-(4-异丁基苯基)丙酸钠在制备含水和额外配方的医药组合物方面具有优于S (+)2-(4-异丁基苯基)丙酸盐的优势，优势在于S (-)2-(4-异丁基苯基)丙酸钠将抵抗由含有羟基的赋形剂(例如一元醇、ニ元醇、三元醇或多元醇)酷化。如现有技术中所掲示，右布洛芬是使用大量醇或使用两相系统调配成局部调配物以增强透皮吸收和功效。因此，持续需要调配可利用简单制造方法制备且还应提供有效透皮滲透的右布洛芬的局部调配物。
技术实现思路
本专利技术的目标本专利技术的一个目标是制备右布洛芬的非醇性透皮水凝胶。本专利技术的另一目标是制备右布洛芬的澄清透明非醇性透皮水凝胶。本专利技术的内容 本专利技术涉及ー种局部使用的含有右布洛芬的医药组合物，更具体来说涉及ー种非醇性右布洛芬透皮水凝胶和其制备方法。右布洛芬的稳定非醇性透皮水凝胶是通过使用简单的制造方法来制备，且实验研究显示PH调节剂、抗氧化剂和水混溶性溶剂是获得右布洛芬的稳定非醇性透皮水凝胶的必需赋形剂。使用卡波普(carbopol)作为胶凝聚合物所制备的右布洛芬水凝胶产生不透明的凝胶，而使用羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为胶凝聚合物所制备的水凝胶产生透明的凝胶。当在层压管中在加速条件(40°C /75%RH)下对水凝胶进行稳定性研究并保持3个月时，在物理性状、pH值、分析和尤其相关物质值方面未观察到显著变化。附图说明无具体实施例方式本专利技术涉及ー种局部使用的含有右布洛芬的医药组合物，更具体来说涉及ー种右布洛芬的非醇性透皮水凝胶和其制备方法。局部NSAID制剂常用于治疗与关节和肌肉相关的疼痛和发炎。局部NSAID优于与关节和肌肉相关的疼痛和发炎的经ロ治疗的三个主要优点为i )较高浓度的NSAID传递到所要部位；ii)仅1-3%的NSAID被全身吸收，降低了胃肠不适或溃疡的可能性；和iii)低血液水平降低药物相互作用的发生率。布洛芬局部制剂可用于治疗与关节和肌肉相关的疼痛和发炎。布洛芬(2-(4-异丁基苯基)丙酸)具有一个手性中心，因此存在两种对映异构体，即S(+)_布洛芬(右布洛芬)和R(-)_布洛芬，也称为(S)-布洛芬和(R)-布洛芬。值得注意的是，単独S(+)形式似乎产生消炎活性，而R(_)形式不产生(S.亚当(S. Adams)等人，当代医学研究观点(Curr. Med. Res. Opin. )3, 552 (1975) ；S.亚当(S. Adams)等人，药理药效学杂志(J. Pharm.Pharmaco. ),28,256-257(1976))。常用的局部NSAID制剂包括乳膏、软膏和凝胶，当前局部水凝胶正因其冷却效应和不油腻性质而日益受欢迎。在现有技术中，右布洛芬是使用大量醇或使用两相系统而调配成局部凝胶调配物以增强透皮吸收和功效。本专利技术涉及ー种局部使用的含有右布洛芬的医药组合物，更具体来说涉及右布洛芬的非醇性透皮水凝胶和其制备方法。根据本专利技术，制备右布洛芬的非醇性透皮水凝胶的方法包含以下步骤步骤(i )，将胶凝聚合物分散于纯水中且使其浸泡过夜，步骤(ii )，将防腐剂溶解于纯水中，然后将右布洛芬分散于其中，步骤(iii)，将薄荷醇(menthol)溶解于三乙醇胺中，步骤(iV)，在连续搅拌下，混合步骤(i i i )与步骤(i i )，步骤(V)，混合丙二醇与PEG 400 ；将此混合物添加到二乙二醇单乙醚(transcutol-P)中，接着添加熏衣草油(lavender oil)并充分混合，步骤(vi),将步骤(V)添加到步骤(iv)中并充分混合，和步骤(vii)，最后在恒定搅拌下，将步骤(Vi)添加到步骤(i)中以获得均匀凝胶。 根据本专利技术，右布洛芬的非醇性透皮水凝胶实际上可为透明的或半透明的或不透明的。除活性成分右布洛芬以外，本专利技术还包含一种或一种以上选自包含以下的群组的医药学上可接受的赋形剂胶凝剂、pH调节剂、铺展性调节剂、水混溶性溶剂、光滑剂、防腐齐U、抗氧化剂、表面活性剂、螯合剂、渗透促进剂、消泡剂和调味剂等。根据本专利技术，一种或一种以上胶凝剂可选自包含以下的群组卡波姆(carbomer )、轻丙基甲基纤维素(HPMC )、轻乙基纤维素(HEC )、泊洛沙姆(po Ioxamer )、轻丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)、胶原蛋白、明胶、琼脂、海藻酸和其钠盐(例如海藻酸钠)、卡拉胶(carrageenan)和其钠盐或钾盐、黄苗胶、果胶、瓜尔胶(guar gum)、黄原胶、结冷胶(gelIan gum)、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯和其共聚物等。根据本专利技术，一种或一种以上pH调节剂可选自包含以下的群组氢氧化钠、柠檬酸、柠檬酸钠、三乙醇胺、二乙醇胺等。根据本专利技术，一种或一种以上光滑剂可选自包含以下的群组薄荷醇、麝香草酚(thymol本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.16 IN 3121/CHE/20091.一种右布洛芬的非醇性透皮水凝胶。2.ー种右布洛芬的非醇性透明透皮水凝胶。3.—种右布洛芬的非醇性透皮水凝胶，其基本上包含ー种或ー种以上pH调节剂、抗氧化剂和水混溶性溶剤。4.根据前述权利要求中任ー权利要求所述的右布洛芬的非醇性透皮水凝胶，其另外包含ー种或ー种以上表面活性剤、消泡剂、螯合剤、胶凝聚合物、防腐剂、滲透促进剂、光滑剂和调味剂。5.根据权利要求4所述的右布洛芬的非醇性透皮水凝胶，其中ー种或ー种以上胶凝剂可选自包含以下的群组卡波姆(carbomer)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟こ基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)、泊洛沙姆(poloxame...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯图尔杰弗里特·伯格曼，桑帕斯库马尔·德佛拉简，塞沃库马尔·拉玛林格穆，安娜森蒂尔威尔·帕拉尼萨米，
申请(专利权)人：厦桑医药有限公司，
类型：发明
国别省市：