本发明专利技术公开了一种防治口腔疾病的可膨胀性生物粘附缓控释制剂，该制剂由水相、表面活性剂、油相组成；防治口腔疾病的活性成分存在于水相和/或油相中；其中，水相为内相，油相为外相，油相与水相的界面由表面活性剂构建并维持，使两相处于均一并且完全接触的状态。此外，本发明专利技术还公开了该生物粘附缓控释制剂的制备方法。本发明专利技术制剂形成缓控释药模式，使产品持久起效，减少产品的使用频次，增加产品顺应性，降低使用成本；由于释药剂型在给药靶位是以可塑性的物理形态出现，因此可以使产品中的活性成分有效覆盖给药靶位，甚至包括具有复杂生理构造的给药靶位，譬如口腔内牙齿和齿龈间的牙周袋等等。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，涉及ー种生物粘附缓控释制剂，尤其涉及ー种防治ロ腔疾病的可膨胀性生物粘附缓控释制剂及其制备方法；本专利技术可以应用于包括但不限于局部给药、非局部形式的给药、洞孔填充或组织修补和其表面处理的医疗器械。
技术介绍
乳剂一般由互不相溶的两相组成，其中一相以细微的颗粒形态均匀地分散于另ー相。根据哪ー相作为分散相(内相)或者哪ー相作为连续相(外向)，可粗略地分为水包油和油包水两种基本类型。本专利技术所构建的体系为后者。目前，エ业上使用油包水体系时，所遇到的困难主要是生产エ艺复杂，产品稳定性差。目前用于治疗或者减缓人体口腔内腔道相关疾病的症状的方法包括物理方法和化学方法。物理方法一般需要医生或者专业人员借助仪器进行，并需要患者通过坚持使用牙刷、牙线或者牙签配合治疗。但这种方法常常会因为牙齿的解剖结构的限制而难以接触到ー些深部的死角，尤其在抗菌手段中，化学方法仍是最有效的办法(如抗生素的使用)。化学方法包括目前市场上可得到的多种类型的制剂，如固体制剂(贴剂、片剂、栓剂等)，液体制剂(如泡沫、洗剂、搽剂等)以及半固体制剂(乳膏、凝胶、霜剂等)。一般情况下，固体制剂在用药时，如ロ含片，一方面是难以达到所需要的缓释效果(数个小时或者更久)，另ー方面大量的药物并没有与病灶部位接触而是随着ロ水被咽下；第二，给药形状不能令人满意，甚至一些制剂在给药时会产生不适或给患者带来不便，例如口腔贴片；相对来说液体给药形式对于患者来说可能更容易接受，但是很难达到缓释的目的因为洗剂一般很难在病灶部位长时间保留足够的药物；所以，固体和液体给药系统都存在一个相同的缺陷，就是均难以达到需要治疗的深层部位并保持足够长的时间。为了解决以上问题，有人开发出了多种局部治疗方案；例如美国专利(专利号为US5599553)公开的ニ甲四环素盐酸盐和聚己酸内酯以条带形式组成的药物制剂，该制剂可以在牙周袋部位持续释药7天。但是，在药物释放过程中，依然很难将制剂完全填满牙周袋，并且七天后需要将制剂基质除去，因为其在体内的分解非常难缓慢。美国专利(专利号为US4913882)公开了ー种聚合微粒可分散于可溶于水的分散相的药物制剂，优点是可以独立释放药物并不会使病人感到不快，但需要频繁给药，因为其释药只有6小吋。中国专利申请(专利申请号为03116412. 9)所公开的ー种口腔贴片，实际上将其应用到牙齿周围的医学空隙中仍然是有困难的。中国专利申请(专利申请号为91105673. 4)所公开的ロ胶制备方法，在缓释性能上仍不理想。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题之ー是提供一种防治口腔疾病的可膨胀性生物粘附缓控释制剂，其形成缓控释药模式，使产品持久起效，減少产品的使用频次，增加产品顺应性，降低使用成本；由于释药剂型 在给药靶位是以可塑性的物理形态出现，因此可以使产品中的活性成分有效覆盖给药靶位，甚至包括具有复杂生理构造的给药靶位，譬如口腔内牙齿和齿銀间的牙周袋等等。本专利技术要解决的技术问题之ニ是提供该生物粘附缓控释制剂的制备方法。本专利技术涉及一类基于水相和油相混合物或基质的可膨胀的乳膏系统。这种系统可以长时间地附着于生物粘膜或者皮肤表面，并且可以按照预定设计的缓释或者控释的方式释放所含有的活性成分而达到长效作用的目的。本类制剂的关键特征是产品形态因可膨胀性而具有可塑性，因而所制备的制剂产品在施用过程中可以形成与给药靶位生理构造相匹配的可塑形状或者可以在给药靶位实现自动填充。本专利技术所涉及的一种可实现缓控释的可膨胀性生物粘附制剂，具有良好的稳定性，适用于生物腔道内的缓慢释放生物活性物质，并实现自动填充。此制剂为ー种由油相、表面活性剤、水相及辅助辅料共同构建的油包水型乳剤，其膨胀性、粘附性和活性成分的控释性均与所构建的油相与水相的界面能(亦成为表面能，既增加物系表面积所需要的能量或者功)相关。而界面能的影响因素又与分散相的种类和比例，温度，分散相液滴大小及粒径分布，油、水的物性及油水界面特性，乳化剂的性质及含量，生产エ艺等因素相关。为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种防治口腔疾病的可膨胀性生物粘附缓控释制剂，该制剂由水相、表面活性剤、油相组成；防治口腔疾病的活性成分存在于水相和/或油相中；其中，水相为内相，油相为外相，油相与水相的界面由表面活性剂构建并维持，使两相处于均一并且完全接触的状态。所述生物粘附缓控释制剂可以是ー种半固体或者液体的体系。该体系具有一定的相对长期的生物黏附性，而黏附时间的长短取决于该体系中的界面能。该体系给药方式可以局部或者非局部给药。该体系在局部给药方式中所包含的给药途径主要是口腔。所述局部给药方式是用于牙周袋、牙龈、压根组织、龋齿孔洞、牙体、口腔内壁，或者医学上可接受的孔穴。所述活性成分可以溶解或混悬在水相和/或油相中。优选的，所述活性成分混悬在水相和/或油相中时，其是微粉化的，以保证其稳定均一地存在于水相和/或油相中。所述活性成分可以作为表面活性剂或者助表面活性剤。所述活性成分包括抑菌剂、消炎剤、止血剤、抗骨质疏松剂、组织修复剂、营养剂、止痛剂。该生物粘附缓控释制剂的黏度应大于IPa S，优选的，该生物粘附缓控释制剂的黏度应大于3Pa S。所述生物粘附缓控释制剂的半固体或者液体的粘性、稳定性、活性成分的释放特征可以通过添加赋形剂有效地进行调整。所使用的赋形剂包括矫味剂、PH调节剂、稳定剂、溶剤、渗透压调节剂、稀释剂、表面活性剤、增稠剂、延迟释放剂、防腐抑菌剂、螯合剂、吸附齐IJ、软化剂、保湿剂、抗氧化剂、清香剂、着色剂、避光剂的ー种或者几种。所述赋形剂选自甘露醇、山梨醇、丙ニ醇、蔗糖、蜂蜜、甘油、麦芽糖醇、木糖醇、黄原胶、角叉菜胶、羧甲基纤维素(钠)、聚维酮、羟丙甲纤维素、硼酸、硼酸盐、卡波姆、ニ氧化钛、疏水氧化硅微粉、鲸腊、石腊、凡士林、蜂腊中的任意ー种或几种。所述油相选自矿物油、植物油、脂肪酸(醇、酷、醚)中的任意一种或者几种的混合物；优选为矿物油、橄榄油、蓖麻油、芝麻油、大豆油、杏仁油、棉籽油、单硬脂酸甘油酷、中链脂肪酸甘油酷、十六醇、硅油、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸聚环丙氧丙烷-15醚的ー种或者几种混合物。所使用的表面活性剂为非离子型表面活性剤、天然表面活性剤、部分离子型表面活性剂中的一种或者几种。优选为聚硅氧烷醇共聚体、聚甘油脂肪酸酷、聚こニ醇脂肪酸酷/醇酯、聚氧こ烯脂肪醇醚、聚氧こ烯醚蜡、聚氧こ烯硬脂酸酷、硬脂酸甘油酷、聚醚有机硅蜡、琥珀酸磺酸酯盐、环氧こ烷和环氧丙烷共聚体、山梨醇脂肪酸 酯中的一种或者几种。所述生物粘附缓控释制剂中，油相的重量百分比为广40%;表面活性剂的重量百分比为0. 5 35% ;水相的重量百分比为25 98. 5%。此外，本专利技术还提供上述生物粘附缓控释制剂的制剂エ艺。本专利技术ー种由水相和油相组成的半固体或者液体的体系，油与水的界面由表面活性剂(乳化剤)构建并維持，使两相处于均一并且完全接触的状态。此体系具有一定的相对长期的生物黏附性，而黏附时间的长短取决于体系中的界面能。活性成分可以分布在其中的一相或者两相，并且可按照设计的释放曲线、释放水平和持续时间从制剂系统中扩散出来。其制备方法，包括如下步骤a)选择油相和表面活性剤，若为固体，熔融或者加入溶剂辅之，并搅拌均匀；b)制备水相；c)在搅本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种防治口腔疾病的可膨胀性生物粘附缓控释制剂，其特征在干，由水相、表面活性齐U、油相组成；防治口腔疾病的活性成分存在于水相和/或油相中；其中，水相为内相，油相为外相，油相与水相的界面由表面活性剂构建并维持，使两相处于均一并且完全接触的状态。2.按权利要求I所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，所述生物粘附缓控释制剂是ー种半固体或者液体的体系。3.按权利要求I所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，所述活性成分溶解或混悬在水相和/或油相中。4.按权利要求3所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，所述活性成分混悬在水相和/或油相中时，其是微粉化的，以保证其稳定均一地存在于水相和/或油相中。5.按权利要求I所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，所述活性成分作为表面活性剂或者助表面活性剤。6.按权利要求I所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，所述活性成分包括抑菌剂、消炎剂、止血剂、抗骨质疏松剂、组织修复剂、营养剂、止痛剂。7.按权利要求2所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，该体系具有一定的相对长期的生物黏附性，而黏附时间的长短取决于该体系中的界面能。8.按权利要求2所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，该体系给药方式可以局部或者非局部给药。9.按权利要求8所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在干，该体系在局部给药方式中所包含的给药途径主要是口腔。10.按权利要求9所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，所述局部给药方式是用于牙周袋、牙龈、压根组织、龋齿孔洞、牙体、口腔内壁，或者医学上可接受的孔穴。11.按权利要求I所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，该生物粘附缓控释制剂的黏度应大于IPa S。12.按权利要求11所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，该生物粘附缓控释制剂的黏度应大于3Pa S。13.按权利要求2所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，所述半固体或者液体的粘性、稳定性、活性成分的释放特征可以通过添加赋形剂有效地进行调整。14.按权利要求13所述的生物粘附缓控释制剂，其特征在于，所使用的赋形剂包括矫味剂、PH调节剂、稳定剂、溶剤、渗透压...
【专利技术属性】
技术研发人员：王建达，石宗丰，刘岐，慕晓军，
申请(专利权)人：贝沃特医药技术上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。