用于治疗中枢介导的恶心及呕吐的组合物及方法技术

本发明专利技术提供了用于治疗或预防正接受化疗、放疗或外科手术的患者的恶心及呕吐的组合物及方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及中枢作用NK1拮抗剂治疗恶心及呕吐，特别是由高度致呕吐性化疗诱发的恶心及呕吐，的用途；以及涉及对连续多日所述恶心及呕吐的治疗。本专利技术还涉及帕洛诺司琼(palonosetron)与奈妥匹坦(netupitant)的结合口服剂型。
技术介绍
20世纪90年代早期，随着5-HT3拮抗剂的开发，医疗机构中出现了新方法以更好地控制由各种医疗过程造成的恶心及呕吐，包括化疗造成的恶心及呕吐(CINV)、术后恶心及呕吐(PONV)以及放疗造成的恶心及呕吐(RINV)。当加入类固醇如地塞米松中时，若干5-^3拮抗剂显示出显著提高正在经受致呕吐性医疗过程的患者的生活水平。5-HT3拮抗剂的实例包括葛兰素史克公司(GlaxosmithKline)销售的昂丹司琼(ondansetron)以及海尔森保健公司(Helsinn Healthcare)开发的帕洛诺司琼。最近，盐酸帕洛诺司琼开始作为高效抗恶心剂及抗呕吐剂。参见海尔森保健公司的PCT公开文本WO 2004/045615和WO 2004/073714。盐酸帕洛诺司琼在美国作为商标为ALGXf 的无菌注射液出售，形式为含有O. 075或O. 25mg盐酸帕洛诺司琼的无菌单位剂量小瓶。盐酸帕洛诺司琼也以口服给药的含有0.5mg盐酸帕洛诺司琼的软凝胶剂型出售。盐酸帕洛诺司琼的正式名称为(3aS)-2-[(S)_l-氮杂双环[2. 2. 2]辛-3-基]-2，3，3a, 4，5，6-六氢-I-氧代-IH-苯并[de]异喹啉盐酸盐(CAS编号119904-90-4);其经验式为C19H24N2O · HCl，分子量为332. 87。所述化合物表示为以下化学结构本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.18 US 61/262,470;2010.09.14 US 61/382,7091.一种连续五天治疗有需要的患者的恶心及呕吐的方法，包括 a)于第一天对该患者给予治疗有效量的奈妥匹坦或其可药用盐，其对治疗呕吐的急性及延迟期的恶心及呕吐有效，并且进入系统循环，跨越血脑屏障，并在给药后72小时占据纹状体中至少70%的NK1受体； b)于第一天对所述患者给予治疗有效量的5-HT3拮抗剂或其可药用盐，其对治疗急性及延迟期的恶心及呕吐有效；以及 c)于第一天对该患者给予当单独给药时对恶心及呕吐无效，但当与所述奈妥匹坦结合给药时对恶心及呕吐有效的第一剂地塞米松，其中所述第一剂包含单独给药时最小有效剂量的50至70%ο2.如权利要求I所述的方法，还包括d)于第二天、第三天及第四天对该患者给予当单独给药时对恶心及呕吐无效，但当与所述奈妥匹坦结合给药时对恶心及呕吐有效的第二剂地塞米松，其中所述第二剂包含单独给药时最小有效剂量的40至60%。3.如权利要求I或2所述的方法，其中在所述给药后72小时所述奈妥匹坦占据纹状体中至少80%的NK1受体。4.如权利要求I至3任一项所述的方法，其中在所述五天内仅给予一剂奈妥匹坦或其可药用盐。5.如权利要求I至4任一项所述的方法，其中在所述五天内仅给予一剂奈妥匹坦或其可药用盐，且所述一剂经口给药。6.如权利要求I至5任一项所述的方法，其中所述治疗有效量的奈妥匹坦包含约200至约400mg的奈妥匹坦或其可药用盐。7.如权利要求I至6任一项所述的方法，其中所述治疗有效量的奈妥匹坦包含约300mg游离碱形式的奈妥匹坦。8.如权利要求I至7任一项所述的方法，其中当单独给药时，所述最小治疗有效剂量的地塞米松包括约16mg至约20mg的地塞米松。9.如权利要求I至8任一项所述的方法，其中在所述五天内，仅给予一剂5-HT3拮抗剂或其可药用盐。10.如权利要求I至9任一项所述的方法，其中所述5-HT3拮抗剂为昂丹司琼或帕洛诺司琼。11.如权利要求I至10任一项所述的方法，其中所述治疗有效量的5-HT3拮抗剂包含约O. 25至约O. 75mg的帕洛诺司琼或其可药用盐。12.如权利要求I至11任一项所述的方法，其中所述治疗有效量的5-HT3拮抗剂包含约O. 56mg的盐酸帕洛诺司琼,相于在约O. 5mg的游离碱形式的帕洛诺司琼。13.如权利要求I至12任一项所述的方法，其中所述帕洛诺司琼经口给药。14.如权利要求I至13任一项所述的方法，包括经口给予 a)在第一天，约300mg游离碱形式的奈妥匹坦； b)在第一天,约O.56mg的盐酸帕洛诺司琼,相当于约O. 5mg的游离碱形式的帕洛诺司琼；以及 c)在第一天,约12mg的地塞米松。15.如权利要求I至14任一项所述的方法，包括经口给予a)在第一天，约300mg游离碱形式的奈妥匹坦； b)在第一天,约O.56mg的盐酸帕洛诺司琼(相当于约O. 5mg的游离碱形式的帕洛诺司琼)； c)在第一天,约12mg的地塞米松；以及 d)在第二天、第三天及第四天,约8mg的地塞米松。16.一种连续五天治疗有需要的患者的恶心及呕吐的方法，包括对所述患者给予治疗有效量的奈妥匹坦或其可药用盐，其对治疗呕吐的急性及延迟期的恶心及呕吐有效，并且进入系统循环，跨越血脑屏障，并在给药后72小时占据纹状体中至少70%的NK1受体。17.如权利要求16所述的方法，其中在所述给药后72小时所述奈妥匹坦占据纹状体中至少80%的NK1受体。18.如权利要求16或17所述的方法，还包括 a)于第一天对该患者给予当单独给药时对恶心及呕吐无效，但当与所述奈妥匹坦结合给药时对恶心及呕吐有效的第一剂地塞米松，其中所述第一剂包含单独给药时最小有效剂量的50至70%;以及 b)如果患者在接受高度致呕吐性化疗，于第二天、第三天及第四天对该患者给予当单独给药时对恶心及呕吐无效，但当与所述奈妥匹坦结合给药时对恶心及呕吐有效的第二剂地塞米松，其中所述第二剂包含单独给药时最小有效剂量的40至60%。19.如权利要求16至18任一项所述的方法，还包括给予治疗有效量的5-HT3拮抗剂。20.如权利要求16至19任一项所述的方法，其中所述治疗有效量的奈妥匹坦包含约.200至约400mg的奈妥匹坦或其可药用盐，所述治疗有效量的5-HT3拮抗剂包含约O. 25至约O. 75mg的帕洛诺司琼或其可药用盐，并且当单独给药时，所述最小治疗有效剂量的地塞米松包含约16mg至约20mg的地塞米松。21.如权利要求16至20任一项所述的方法，其中 a)在所述五天内，仅在第一天给予一剂奈妥匹坦，其包含约300mg的游离碱形式的奈妥匹坦； b)在第一天给予约12mg的地塞米松；以及 c)如果所述患者正在接受高度致呕吐性化疗，则在第二天、第三天及第四天给予约.8mg的地塞米松。22.如权利要求21所述的方法，还包括在所述五天内，仅在第一天给予一剂5-HT3拮抗齐U，其包括约O. 56mg的盐酸帕洛诺司琼,相当于约O. 5mg的游离碱形式的帕洛诺司琼。23.如权利要求I至22任一项所述的方法，其中所述恶心及呕吐是化疗诱发的恶心及呕吐(“CINV”)、放疗诱发的恶心及呕吐(“RINV”)或术后恶心及呕吐(“PONV”)。24.如权利要求I至22任一项所述的方法，其中所述恶心及呕吐由中度或高度致呕吐性化疗诱发。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·特兰托，S·坎托雷吉，G·罗西，R·坎内拉，D·邦那迪奥，R·布拉利亚，
申请(专利权)人：赫尔辛医疗股份公司，
类型：发明
国别省市：