一种大豆异黄酮缓释微球的制备方法，涉及药物缓释制剂的制备方法。首先准备一定浓度的聚乙烯醇双蒸水溶液，然后将重量比为1:15～1:5的大豆异黄酮和PLGA在二氯甲烷中常温超声乳化一段时间，然后将超声后的混合液滴加到聚乙烯醇双蒸水溶液中，搅拌至二氯甲烷完全挥发，再将所得的混合液离心分离即制得大豆异黄酮缓释微球。本发明专利技术以PLGA为基质材料制备的大豆异黄酮缓释微球，具有优良的缓释性能，延长了微球在体外的释放时间；其中制备的染料木素缓释微球的缓释期可达30天，而且微球表面光滑，颗粒圆整无粘连，粒径可以控制，载药量在7%以上，包封率在60%以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物缓释制剂的制备方法，具体是
技术介绍
大豆异黄酮是一种植物化学素，属植物黄酮类，主要来源于豆科植物的荚豆类，是多酚类混合物，其包含多种成分，主要有黄豆苷元、染料木素、黄豆黄素、染料木苷、大豆苷等物质。大豆异黄酮是一种天然植物保健品，又具有很多的药用功能，近年来，国内外均出现了大豆异黄酮热，纷纷研究大豆异黄酮保健品和药物片剂、口服液等等各种功能性产品。其中的主要成分如染料木素(genistein, GEN),又称金雀异黄素,临床研究表明，其对乳腺癌、前列腺癌、心血管疾病和绝经后综合症等具有很好的防治作用。染料木素是一种强效、特异蛋白酪氨酸激酶抑制剂，其在高剂量时可抑制乳腺肿瘤细胞的增殖、分化，可减少乳腺癌的发生率。同时，染料木素结构与雌二醇类似，能低亲和地结合雌激素受体和性激素蛋白，从而使染料木素发挥雌激素样作用和抗雌激素作用。除此以外，GEN具有多种生物活性和药理作用，如影响骨代谢、抗炎，抗氧化、降血脂、维持正常脉管反应性等作用。现已广泛应用于医药、保健食品(营养制品和功能性食品)等领域。而目前，在医药产品的开发上，对大豆异黄酮的研究多限于口服普通剂型。如Gardner研究了富含GEN的大豆异黄酮片剂在人体的药动学；杜先华等(染料木素自微乳的大鼠在体肠吸收机制研究，中国中药杂志，第33卷第12期)将染料木素与聚山梨酯80-PEG400-油酸乙酯乳化制成自微乳化制剂，提高了染料木素的口服生物利用，促进了药物的淋巴吸收；又如中国专利“微囊大豆异黄酮及制备工艺”(公开号CN 186108A)以β -⑶环糊精为壁材，可达到消除原料异臭味和增强药物的稳定性。但是，将染料木素等大豆异黄酮物质制成长效缓释制剂未见有相应报道，与普通制剂相比，将大豆异黄酮物质制成的缓释制剂可以缓慢释放药物，给药频率可以有所减少，且能显著增加药物的疗效。
技术实现思路
本专利技术目的就是提供一种以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料的大豆异黄酮缓释微球的制备方法，其适用于制备染料木素(GEN)、黄豆苷元、黄豆黄素、染料木苷及大豆苷等大豆异黄酮物质的缓释微球。本专利技术的技术方案为，包括如下步骤 (1)、取0.3 2.58的聚乙烯醇(PVA)溶于30 50ml的双蒸水中，制成聚乙烯醇双蒸水溶液； (2)、将O.03 O. Ig的大豆异黄酮和O. 3 I. Og的PLGA加入到IOml的二氯甲烷中，混合后在常温下超声乳化5 15分钟； (3)、在转速为800r/min的搅拌速度下，将步骤(2)超声乳化后得到的混合溶液滴加到聚乙烯醇双蒸水溶液中，搅拌5 15min后，将搅拌速度调为300r/min，继续搅拌3 5h至二氯甲烷完全挥发； (4)、将步骤(3)所得的混合物在温度为4°C、转速为3000r/min的离心机中离心5min,离心后混合物上层为液体，下层为固体微球，收集下层固体微球并用水洗除去其表面残留杂质，再经冷冻干燥、辐射灭菌后，即得平均粒径为20 145um的大豆异黄酮缓释微球。上述步骤(2)中所述的大豆异黄酮的主要成分为染料木素、黄豆苷元、黄豆黄素、染料木苷、大豆苷。大豆异黄酮与PLGA的重量比为1:15 1:5。所述的PLGA的分子量为4000 40000，PVA的分子量为7000 14000。有益效果本专利技术以PLGA为基质材料制备大豆异黄酮缓释微球，通过控制PLGA与大豆异黄酮的用量比以及超声乳化和混合搅拌的时间，延长了微球在体外的释放时间，具有优良的缓释性能；其中制备的染料木素缓释微球的缓释期可达30天，而且微球表面光 滑，颗粒圆整无粘连，粒径可以控制，载药量在7%以上，包封率在60%以上。附图说明图I为试验一中试验组按照实施例2的方法中所制得的染料木素缓释微球血药浓度-时间曲线图。图2为试验一中对照组普通染料木素血药浓度-时间曲线图。具体实施例方式，包括如下步骤 (1)、取0.3 2.58的聚乙烯醇(PVA)溶于30 50ml的双蒸水中，制成聚乙烯醇双蒸水溶液； (2)、将O.03 O. Ig的大豆异黄酮物质和O. 3 I. Og的PLGA加入到IOml的二氯甲烷中，混合后在常温下超声乳化5 15分钟； (3)、在转速为800r/min的搅拌速度下，将步骤(2)超声乳化后得到的混合溶液滴加到聚乙烯醇双蒸水溶液中，搅拌5 15min后，将搅拌速度调为300r/min，继续搅拌3 5h至二氯甲烷完全挥发； (4)、将步骤(3)所得的混合物在温度为4°C、转速为3000r/min的离心机中离心5min,离心后混合物上层为液体，下层为固体微球，收集下层固体微球并用水洗除去其表面残留杂质，再经冷冻干燥、辐射灭菌后，即得平均粒径为20 145um的大豆异黄酮缓释微球。上述步骤(2)中所述的大豆异黄酮的主要成分为染料木素、黄豆苷元、黄豆黄素、染料木苷、大豆苷。大豆异黄酮与PLGA的重量比为1:15 1:5。所述的PLGA的分子量为4000 40000，PVA的分子量为7000 14000。实施例I 称取O. 6g分子量在7000 14000之间的PVA，并将其溶于30ml双蒸水中，制成聚乙烯醇双蒸水溶液；称取O. 05g的大豆异黄酮物质和O. 5g分子量在4000 40000之间的PLGA，将二者加入到IOml的二氯甲烷中，并在常温下超声lOmin，使大豆异黄酮物质和PLGA充分溶解在二氯甲烷中；然后在800r/min的搅拌速度下，将超声后的大豆异黄酮物质、PLGA和二氯甲烷的混合溶液滴加到聚乙烯醇双蒸水溶液中，搅拌IOmin后，将搅拌速度调为300r/min，继续搅拌5h至二氯甲烷完全挥发；然后将上述不含二氯甲烷的混合物在温度为4°C、转速为3000r/min的离心机中离心分离5min，离心分离后混合物上层为液体，下层为固体微球，收集下层固体微球并水洗3次除去其表面残留杂质，再经冷冻干燥、辐射灭菌后，即得平均粒径为90um的大豆异黄酮缓释微球。实施例2 称取O. 8g分子量在7000 14000之间的PVA，并将其溶于40ml双蒸水中，制成聚乙烯醇双蒸水溶液；称取O. 05g的大豆异黄酮物质和O. 5g分子量在4000 40000之间的PLGA，将二者加入到IOml的二氯甲烷中，并在常温下超声lOmin，使大豆异黄酮物质和PLGA充分溶解在二氯甲烷中；然后在800r/min的搅拌速度下，将超声后的大豆异黄酮物质、PLGA和二氯甲烷的混合溶液滴加到聚乙烯醇双蒸水溶液中，搅拌IOmin后，将搅拌速度调为300r/min，继续搅拌5h至二氯甲烷完全挥发；然后将上述不含二氯甲烷的混合物在温度为4°C、 转速为3000r/min的离心机中离心分离5min，离心分离后混合物上层为液体，下层为固体微球，收集下层固体微球并水洗3次除去其表面残留杂质，再经冷冻干燥、辐射灭菌后，即得大豆异黄酮缓释微球。微球的平均粒径为90um，载药量为9%，包封率为65%。实施例3 称取O. 6g分子量在7000 14000之间的PVA，并将其溶于30ml双蒸水中，制成聚乙烯醇双蒸水溶液；称取O. Ig的大豆异黄酮和O. 5g分子量在4000 40000之间的PLGA，将二者加入到IOml的二氯甲烷中，并在常温下超声15mi本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种大豆异黄酮缓释微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)、取0.3 2.58的聚乙烯醇溶于30 50ml的双蒸水中，制成聚乙烯醇双蒸水溶液； (2)、将O.03 O. Ig的大豆异黄酮和O. 3 I. Og的PLGA加入到IOml的二氯甲烷中，混合后在常温下超声乳化5 15分钟； 所述的大丑异黄酮与PLGA的重量比为1:15 1:5 ; (3)、在转速为800r/min的搅拌速度下，将步骤(2)超声乳化后得到的混合溶液滴加到聚乙烯醇双蒸水溶液中，搅拌5 15m...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯笑山，张广平，韩丹，
申请(专利权)人：河南科技大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。