药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及药物组合物及其用途。其中，该药物组合物包含苦参提取物和绿茶提取物作为活性成分，其中，该苦参提取物是通过下列步骤制备的：将苦参进行加水提取，以便获得苦参提取液；将苦参提取液进行浓缩，以便获得苦参浓缩液；将苦参浓缩液进行pH调节；以及将经过pH调节的苦参浓缩液进行纯化，以便获得苦参提取物，该绿茶提取物是通过下列步骤制备的：将绿茶进行加醇提取，以便获得绿茶提取液；以及将绿茶提取液进行纯化，以便获得绿茶提取物。本发明专利技术的药物组合物，能够用于治疗或预防由HPV感染引起的宫颈癌前病变以及皮肤癌前病变，以及制备治疗或预防宫颈癌前病变以及皮肤癌前病变的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药领域，具体地涉及药物组合物及其用途。更具体地，本专利技术提供了药物组合物、药物组合物在制备药物中的用途以及制备药物的方法。
技术介绍
宫颈病变是女性最常见的疾病之一，宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之oHPV(人类乳头瘤病毒)感染与湿抚、宫颈癌前病变、宫颈癌、皮肤癌的发病关系密切，几乎99. 8%的宫颈癌都可以检出HPV。目前人类还未专利技术出能够有效治疗HPV感染的药物，因此所谓治疗主要是针对由HPV引起的宫颈或外生殖器或肛周或皮肤的局部病变，包括由HPV感染引起的宫颈疾病如宫颈糜烂、宫颈癌前病变、宫颈癌；由HPV感染引起的女阴上皮内瘤变；以及由HPV感染引起的疣病，如扁平疣、寻常疣、掌跖疣、尖锐湿疣和免疫功能低下引起的传染性软疣；以及由HPV感染引起的皮肤癌前病变如角化棘皮瘤、日光性角化病、溢脂性角化病。宫颈癌前病变即所谓宫颈上皮内瘤变(CIN)，包括宫颈非典型增生及宫颈癌，其反映了宫颈癌发生发展中的连续过程。宫颈非典型增生是指宫颈上皮细胞部分或大部分发生异形和不典型的分化，可以发生于宫颈外口或移行带或宫颈内膜表面。宫颈癌前病变由于病位特殊，目前临床上以局部治疗为主。现代医学治疗主要采用物理治疗和手术治疗，物理疗法包括激光、冷冻、红外线、微波、电灼和聚焦超声等，但治疗后常出现阴道分泌物增多、水样排液及阴道不规则出血，还可能引起宫颈管狭窄、黏连甚至不孕等副作用，而宫颈锥切术、宫颈广泛切除和子宫全切除等手术治疗对人体的创伤重，痛苦大，医疗费用高。Merck公司生产的针对HPV6/11/16/18亚型的宫颈癌预防性疫苗Gardasil，目前已经在国外上市并投入使用。GSK公司生产的针对HPV16/18亚型的宫颈癌预防性疫苗Cervarix，具有安全、能够耐受，以及免疫源性好等特点。但这两种疫苗都只是预防性疫苗，尚没有资料证实其对现存的宫颈癌及癌前病变有治疗作用，此外，疫苗不仅会导致受试者注射部位疼痛、肿胀发红，而且价格昂贵。日光性角化病(AK)又名老年性角化病，就是由长期在日光下曝晒损伤皮肤引起的癌前期皮肤损害，通常会让脸部皮肤和头皮变粗糙、发红、成片剥落，或者结痂，日光、紫外线、放射性热能以及浙青或煤及其提炼物均可诱发此病。AK是一种皮肤癌前期病变，部分AK可自行消退，但若不经治疗，则约20 %的患者一个或多个皮损可发展为鳞状细胞癌，研究显示65%的鳞状细胞癌是由AK导致的。因此积极的治疗日光性角化病，可防止鳞状细胞癌的发生。该病现有的疗法包括液氮法、电灼法、激光疗法和局部外用药治疗。在治疗AK的药物中，可局部应用5% 5-氟尿嘧啶，连用数周，但该药可引起暂时性皮肤红肿、红斑、水疱和溃疡等；应用2. 5%咪喹莫特乳膏治疗的局部皮肤副作用较大，皮损处易引起红斑、水肿及糜烂；双氯芬酸虽然耐受性更好，但疗效不高。大量实验研究证实，在日光性角化病、皮肤癌前组织及皮肤癌组织中可检测到人乳头瘤病毒DNA。皮肤恶性肿瘤与人乳头瘤病毒感染密切相关，临床上HPV的感染率亦逐年增加，Kiviat等人认为，HPV感染致皮肤癌的作用与紫外线的致癌作用是同等重要的因素。因此，目前对治疗由HPV感染引起的宫颈癌前病变以及皮肤癌前病变的药物，特别是治疗由HPV感染引起的宫颈糜烂、轻度宫颈非典型增生(CIN I)、中度宫颈非典型增生(CIN II)，以及治疗由HPV感染引起的日光性角化病的药物的研究，仍有待加强。
技术实现思路
本专利技术是基于专利技术人的 下列发现而完成的近年来，运用中医药对宫颈癌前病变的研究日趋深入，但目前尚无治疗宫颈癌前病变的中药应用于临床。苦参中富含生物碱类化合物，而生物碱中以苦参碱、氧化苦参碱为主。中药苦参具有清热燥湿，祛风杀虫的作用，多用于疮、疥、癣疾等疾病，主湿热泻痢、肠风便血、黄疸、小便不利、水肿、带下、阴痒、疥癣、麻风、皮肤瘙痒、湿毒疮疡。绿茶是一种非发酵茶，也是一种人们常用的饮料，其主要活性成分是茶多酚。绿茶中茶多酚约占茶叶干重的20% 30%。茶多酚是一类多羟基酚类化合物的总称，其主要成分是儿茶素类化合物，约占绿茶中茶多酚总量的65% 80%。儿茶素类化合物主要含有4种单体表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表儿茶素(EC)及表没食子儿茶素(EGC)。其中，EGCG含量最高，约占儿茶素类化合物的50%。绿茶具有清热解毒，收敛除湿等功效，而且经研究证明，绿茶还具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗增生作用。目前国内外有关苦参绿茶组合物在制备治疗由HPV感染引起的宫颈癌前病变以及皮肤癌前病变药物中的应用未见报道。本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。因此，针对现阶段用于治疗宫颈癌前病变以及皮肤癌前病变药物不足的情况，本专利技术提供了一种药物组合物及其用途。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种药物组合物。根据本专利技术的实施例，该药物组合物包含苦参提取物和绿茶提取物作为活性成分。根据本专利技术的实施例，优选苦参提取物和绿茶提取物的重量比率为I : I 2，更优选I : 1.2。其中，苦参提取物是通过下列步骤制备的将苦参进行加水提取，以便获得苦参提取液；将苦参提取液进行浓缩，以便获得苦参浓缩液；将苦参浓缩液进行pH调节；以及将经过pH调节的苦参浓缩液进行纯化，以便获得苦参提取物。绿茶提取物是通过下列步骤制备的将绿茶进行加醇提取，以便获得绿茶提取液；以及将绿茶提取液进行纯化，以便获得绿茶提取物。根据本专利技术的实施例，在得到苦参提取物和绿茶提取物之后，可以根据需要，对所得到的提取物进行干燥得到固体物质。利用该药物组合物，能够有效地治疗或者预防由HPV感染引起的宫颈癌前病变，能够对宫颈癌前病变进行有效地治疗。另外，专利技术人发现，利用该药物组合物可以有效地抑制HPVE7基因的表达，并且能够用于治疗由HPV感染引起的宫颈糜烂、轻度宫颈非典型增生及中度宫颈非典型增生。并且进一步发现，该药物组合物还能够有效用于使宫颈癌前病变细胞向良性转化。本专利技术进一步发现，该药物组合物可预防UVA辐射后的组织损伤，延长光老化进程，在UVA辐射前外用该药物组合物对皮肤有保护效应，表明苦参绿茶组合物可能是防治光老化的有用成分。该药物对HPV的抑制作用，也可将该药物组合物用于由HPV感染引起的日光性角化病的治疗以及由日光性角化病弓I起的皮肤癌前病变的治疗根据本专利技术的实施例，将苦参进行加水提取，可以进一步包括将苦参用6-10倍重量的水进行水煮2-3次，每次0. 5-2小时，并合并提取液，以便获得苦参提取液。根据本专利技术的实施例，苦参浓缩液在50摄氏度时的相对密度为I. 06 I. 08。根据本专利技术的实施例，利用盐酸将苦参浓缩液进行PH调节，其中，经过pH调节的苦参浓缩液的pH为3-4。根据本专利技术的实施例，可以利用阳离子交换树脂对苦参浓缩液进行纯化。具体地，根据本专利技术实施例的苦参提取物的制备方法可以为如下取苦参药材，用6-10倍量的水煮2-3次，每次0. 5-2小时，必要时，在水煮之前可以进行粉碎。合并提取液，浓缩至相对密度为I. 06 I. 08 (500C )的浓缩液，加盐酸调pH值至3-4，滤过，上清液过阳离子交换树脂柱，用8-12倍树脂体积水及5-8倍树脂体积的30%乙醇洗去部分杂质，再用0. 5-2倍树本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄璐，牟峰，张思佳，陈顺钦，杨焕明，
申请(专利权)人：武汉华大药业有限公司，武汉华大基因科技有限公司，深圳华大基因科技有限公司，
类型：发明
国别省市：