3，６ -二羟基-22（27）亚胺基-4-呋喃甾烯及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种对澳州茄胺5,6位双键的移位及其官能团转化得到的化合物，即3，６-二羟基-22（27）亚胺基-4-呋喃甾烯，该化合物具有良好的抗癌细胞生长的作用，而且活性高，可用作制备抗白血病、结肠癌、直肠癌、肺癌等抗癌药物的原料。本发明专利技术还提供了上述化合物的制备方法，该制备方法是以3β、16β-二乙酰氧基-26-氯-5-胆甾烯-22-酮为原料，通过3-乙酰基醇解、氯铬酸吡啶载体试剂氧化、还原、胺环化及关环反应合成得到。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化学生物
，尤其涉及一种对澳洲茄胺进行结构修饰和优化得到的化合物，更具体是涉及一种对澳州茄胺5，6位双键的移位及其官能团转化得到的化合物。本专利技术还涉及一种上述化合物的制备 方法和在制备抗癌药物中的应用。
技术介绍
澳洲茄胺(如下结构式I)是十大抗癌中草药之一的龙葵的主要抗癌活性成分澳洲爺碱(Solasonine)和澳洲爺边碱(Solamargine)等留体生物碱的苷元。由于澳洲爺胺和澳洲茄碱等具有的毒性和致畸性，限制了其在临床上的应用，其中，5，6位双键的存在是致畸性产生的重要原因，大量的研究已经证实，结构修饰合成能降低其毒性及致畸性，并有可能获得新的具有良好抗癌活性的衍生物。从已公开的文献可以看出，澳洲茄胺的结构修饰主要集中在N-烷基化〔如下结构式2，Frederick C. J Org Chem, 1967，32 (3):792-797〕，或还原5，6 位双键上(如下结构式3,Xiaoming Zha, Hongbin Sun, Jia Hao,et al. Chemistry&Biodiversity, 2007, 4: 25-31),而对5，6位双键的移位与官能团转化，以及其产物的抗癌活性的研究至今尚未涉及。

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3，6 - 二羟基-22 (27)亚胺基-4-呋喃甾烯，具有如下的结构特征2.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于所述化合物为白色固体，熔点为212. 2-213. 8。。。3.—种权利要求I所述3，6 - 二羟基-22 (27)亚胺基-4-呋喃留烯的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤 (1)以30，16@_二乙酸氧基_26_氣_5_胆留稀-22-丽I为原料，利用弱喊，在四氢呋喃和甲醇的混合液中进行选择性酯水解，合成化合物30-羟基-160-乙酰氧基-26-氯-5-胆留烯-22-酮II ； (2)将上述化合物II溶于无水CH2Cl2中，搅拌下分批加入氯铬酸吡啶载体试剂，室温搅拌反应24 - 25小时，反应完成后减压脱溶剂，经柱层析纯化得化合物16 3 -乙酰氧基-26-氯-4-胆留烯-3，6，22-三酮III，其中，化合物II与氯铬酸吡啶载体试剂的摩尔比为1:6 ； (3)将上述化合物III溶于由等体积的四氢呋喃与甲醇形成的混合液中，搅拌下缓慢加入NaBH4，室温搅拌反应4 一 5小时，反应完成后加入冰水，经萃取、干燥、减压脱溶剂后得化合物3，6- 二羟基-16 ^ -乙酰氧基-26-氯-4-胆留烯-22-酮IV的粗品； (4)将上述化合物IV粗品和邻苯二甲酰亚胺钾溶于新制无水N，N-二甲基甲酰胺中，在105°C油浴下搅拌，待反应物由乳白色变为淡黄色后停止加热，冷却后加入饱和食盐水，抽滤并用冷水洗涤，所得固体烘干后经柱层析纯化得化合物3，6- 二羟基-16 ^ -乙酰氧基-26-苯二甲酰亚胺基-4-胆留烯-22-酮V，其中，化合物IV与邻苯二甲酰亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷泽，何健飞，孔兰芬，
申请(专利权)人：广东固升医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：